Mylor

Antibiotika bør tages i de doseringsformer, der vil sikre deres hurtige indtræden i blodet

Under alle omstændigheder er det kun en læge, der skal vælge et ikke-penicillin-antibiotikum. Et sådant valg tvinges altid, og foretages kun, hvis der er alvorlige grunde, på grund af hvilke de mest almindelige penicilliner ikke kan bruges. Du kan ikke selvstændigt beslutte derhjemme, hvilket antibiotikum du kan drikke, og hvilket der ikke er det værd, hvor længe behandlingen skal vare og hvordan du tager medicinen i sig selv. Denne beslutning bør være baseret på en klar forståelse af årsagerne til sygdommen og processen for interaktion mellem lægemidlet og det kausale middel angina. Dette er lægens beføjelse..

Det er helt nok for patienter (eller deres forældre) at vide, at hvis der er passende grunde, kan antibiotika af ikke-penicillin-serier bruges til behandling af betændelse i mandlen, og hvis lægen ordinerer sådanne antibiotika, er dette helt normalt. Det er kun vigtigt at undersøge med lægen, hvad hans beslutning er baseret på at ordinere et ikke-penicillinantibiotikum, og at høre et rigtigt begrundet svar.

Nedenstående liste viser de billigste antibiotika, der kan bruges til at bekæmpe infektion med angina. Bemærk bare at med næsten hele...

Ved 3 tabletter fra betændelse i mandlen bruges det antibiotiske azithromycin, og derfor er alle lægemidler baseret på det: Azitrox, Sumamed, Azimed, Hemomycin,...

At hælde penicillin på sukker og drikke det fra en ondt i halsen er absolut nytteløst. Penicillin, der kommer ind i maven, nedbrydes næsten fuldstændigt og...

Penicillin-antibiotika er de første lægemidler, der er skabt af affaldsprodukter fra bestemte typer bakterier. I den generelle klassificering hører penicillinantibiotika til klassen af ​​beta-lactampræparater. Ud over dem er ikke-penicillinantibiotika også inkluderet her: monobactams, cephalosporiner og carbapenems.

Ligheden skyldes det faktum, at der i disse præparater er en fireleddet ring. Alle antibiotika fra denne gruppe bruges i kemoterapi og spiller en vigtig rolle under behandlingen af ​​infektionssygdomme..

Egenskaber ved penicillin og dets opdagelse

Før opdagelsen af ​​antibiotika virket mange sygdomme simpelthen uhelbredelige, forskere og læger over hele verden ville finde et stof, der kunne hjælpe med at besejre patogene mikroorganismer uden at skade menneskers sundhed. Folk døde af sepsis, sår inficeret med bakterier, gonoré, tuberkulose, lungebetændelse og andre farlige og alvorlige sygdomme.

Det vigtigste øjeblik i medicinsk historie er 1928 - det var i dette år, penicillin blev opdaget. Millioner af menneskeliv skylder Sir Alexander Fleming denne opdagelse. Den utilsigtede muggen på Penicillium notatum-gruppens næringsmedium i Flemings laboratorium og den direkte observation af en videnskabsmand gav en chance for at bekæmpe infektionssygdomme.

Efter opdagelsen af ​​penicillin havde forskere kun en opgave - at isolere dette stof i dets rene form. Denne sag viste sig at være temmelig kompliceret, men i slutningen af ​​30'erne af det 20. århundrede lykkedes det to videnskabsfolk Ernst Chain og Howard Flory at skabe et lægemiddel med en antibakteriel virkning.

Egenskaber ved penicillinantibiotika

Penicillin-antibiotikum hæmmer forekomsten og udviklingen af ​​patogene organismer, såsom:

• meningokokker;
• gonokokker;
• streptokokker;
• stafylokokker;
• stivkrampe bacillus;
• pneumokokker;
• anthrax bacillus;
• botulisme tryllestav;
• difteri bacillus osv.

Dette er kun en lille liste over de patogene bakterier, hvor penicillin og alle penicillinlægemidler undertrykker vital aktivitet..

Den antibiotiske virkning af penicillin er bakteriedræbende eller bakteriostatisk. I sidstnævnte tilfælde taler vi om fuldstændig ødelæggelse af patogene organismer, der forårsagede sygdommen, som oftest var akut og ekstremt alvorlig. Ved moderate sygdomme bruges antibiotika med en bakteriostatisk effekt - de tillader ikke bakterier at dele sig.

Penicillin er et antibiotikum med en bakteriedræbende virkning. Mikrober i deres struktur har en cellevæg, hvori hovedstoffet er peptidoglycan. Dette stof giver bakteriecelleresistensen og forhindrer, at den dør, selv under meget upassende livsforhold. Ved at virke på cellevæggen ødelægger penicillin dets integritet og deaktiverer dets arbejde.

I den menneskelige krop indeholder cellemembraner ikke peptidoglycan, og derfor har antibiotika fra penicillingruppen ikke en negativ effekt på vores krop. Vi kan også tale om de små toksicitet af disse fonde.

Penicilliner har en lang række anvendte doseringer, dette er mere sikkert for den menneskelige krop, fordi det gør det muligt at vælge en terapeutisk dosering for en bestemt patient med minimale bivirkninger.

Hoveddelen af ​​penicillin udskilles af nyrerne med urin (mere end 70%). Nogle antibiotika fra penicillingruppen udskilles ved hjælp af galdesystemet, det vil sige, de afslutter med galden.

Liste over lægemidler og klassificering af penicilliner

Den kemiske forbindelse i penicillingruppen er baseret på beta-lactamringen, og derfor vedrører de beta-lactamaminer.

Da penicillin er blevet brugt i medicinsk praksis i mere end 80 år, har nogle mikroorganismer udviklet resistens over for dette antibiotikum i form af beta-lactamase-enzymet. Mekanismen for enzymets arbejde er at kombinere det hydrolytiske enzym af den patogene bakterie med beta-lactamringen, hvilket igen letter deres binding og som et resultat inaktivering af lægemidlet.

I dag bruges oftest halvsyntetiske antibiotika: den kemiske sammensætning af det naturlige antibiotikum tages som basis og gennemgår nyttige ændringer. På grund af dette kan menneskeheden stadig tåle forskellige bakterier, der konstant udvikler forskellige mekanismer for resistens over for antibiotika.

Indtil videre giver de føderale retningslinjer for brug af medicin en sådan klassificering af penicilliner.

Kortvarige naturlige antibiotika

Naturlige antibiotika har ikke beta-lactamaseinhibitorer, derfor bruges de aldrig mod sygdomme, der er forårsaget af stafylokokker.

Benzylpenicillin er aktiv under behandlingen:

• lobar lungebetændelse;
• miltbrand;
• bronkitis;
• lungehindebetændelse;
• peritonitis;
• sepsis;
• sygdomme i kønsorganet;
• meningitis (hos voksne og børn fra 2 år);
• hudinfektioner;
• sårinfektioner;
• ØNH-sygdomme.

Bivirkninger: for alle antibiotika af penicillintypen er den vigtigste bivirkning kroppens allergiske respons i form af urticaria, anafylaktisk chok, hypertermi, Quinckes ødemer, hududslæt og nefritis. Svigt i hjertets arbejde er sandsynligvis. Under introduktionen af ​​betydelige doser - kramper (hos børn).

Begrænsninger i brug og kontraindikationer: høfeber, penicillinallergi, nedsat nyrefunktion, arytmi, bronkial astma.

Langtidsvirkende naturlige antibiotika

Benzylpenicillin benzathine bruges i tilfælde af:

• betændelse i mandlerne;
• syfilis;
• sårinfektioner;
• skarlagensfeber.

Det bruges også til at forhindre komplikationer efter operationen..

Bivirkninger: anæmi, en allergisk reaktion, en abscess på stedet for antibiotisk indgivelse, hovedpine, trombocytopeni og leukopeni.

Kontraindikationer: høfeber, bronkial astma, penicillinallergi.

Benzylpenicillin procaine bruges til behandling af:

• septisk endokarditis,
• akutte inflammatoriske sygdomme i åndedrætsorganerne;
• osteomyelitis;
• meningitis;
• processer med betændelse i galdekæden og kønsorganet;
• peritonitis;
• øjensygdomme;
• dermatoser;
• sårinfektioner.

Det bruges til tilbagefald af erysipelas og gigt.

Bivirkning: Kramper, kvalme, allergisk reaktion.

Kontraindikationer: Overfølsomhed over for prokain og penicillin..

Oxacillin er den største repræsentant for denne gruppe af antibiotika. Resultatet af behandlingen ligner benzylpenicillin, men i modsætning til det andet kan dette lægemiddel ødelægge staph-infektioner.

Bivirkninger: udslæt på huden, urticaria. Sjældent - anafylaktisk chok, ødemer, feber, fordøjelsessygdomme, opkast, kvalme, hæmaturi (hos børn), gulsot.

Kontraindikationer: allergiske reaktioner på penicillin.

Bredvirkende stoffer

Som et aktivt stof anvendes ampicillin i mange antibiotika. Det bruges til behandling af akutte urin- og luftvejsinfektioner, infektioner i fordøjelsessystemet, klamydiale infektioner, endocarditis, meningitis.

Liste over antibiotika, der indeholder ampicillin: Ampicillin-natriumsalt, Ampicillin-trihydrat, Ampicillin-Inotek, Ampicillin AMP-Forte, Ampicillin-AKOS osv..

Amoxicillin er et modificeret derivat af ampicillin. Det betragtes som det vigtigste antibiotikum, der kun tages oralt. Anvendes til meningokokinfektioner, akutte luftvejsinfektioner, Lyme-sygdom, betændelse i mave-tarmkanalen. Det bruges til at forhindre miltsbrand hos kvinder under graviditet og børn.

Liste over antibiotika, der indeholder amoxicillin: Amoxicillin Sandoz, Amoxisar, Amoxicillin DS, Amoxicillin-ratiopharm osv..

Bivirkninger: dysbiosis, dyspeptiske lidelser, allergier, candidiasis, superinfektion, sygdomme i centralnervesystemet.

Kontraindikationer for denne gruppe af penicilliner: overfølsomhed, mononukleose, nedsat leverfunktion. Ampicillin er forbudt for nyfødte op til en måned.

I deres sammensætning har carboxypenicilliner en aktiv bestanddel - carbenicillin. I dette tilfælde falder navnet på antibiotika sammen med den aktive ingrediens. Bruges til behandling af sygdomme, der er forårsaget af Pseudomonas aeruginosa. I dag anvendes de i medicin næsten aldrig på grund af tilstedeværelsen af ​​stærkere medicin.

Ureidopenicilliner inkluderer: Azlocillin, Piperacillin, Meslocillin.

Bivirkning: kvalme, spiseforstyrrelser, urticaria, opkast. Sandsynligvis hovedpine, lægemiddelfeber, superinfektion, nedsat nyrefunktion.

Kontraindikationer: graviditet, høj følsomhed over for penicillin.

Funktioner ved brug af antibiotika fra penicillingruppen hos børn

Brug af antibiotika til pædiatrisk behandling er konstant opmærksom, da barnets krop endnu ikke er fuldt ud dannet, og de fleste organer og systemer endnu ikke fungerer fuldt ud. Derfor bør valget af antibiotika til spædbørn og små børn behandles med stort ansvar.

Penicillin hos nyfødte bruges til toksiske sygdomme og sepsis. I de første leveår hos børn bruges det til behandling af otitis media, lungebetændelse, meningitis, pleurisy.

Med angina, SARS, blærebetændelse, bronkitis, bihulebetændelse ordineres børn som regel Flemoxin, Amoxicillin, Augmentin, Amoxiclav. Disse antibiotika til barnets krop er de mindst giftige og mest effektive..

Dysbacteriosis er en af ​​komplikationerne ved antibiotikabehandling, da gavnlig mikroflora hos børn dræbes sammen med patogene mikroorganismer. Derfor skal antibiotisk behandling bestemt kombineres med brugen af ​​probiotika. En sjælden bivirkning er en allergi over for penicillin i form af et hududslæt..

Hos spædbørn er nyres udskillelsesarbejde ikke tilstrækkeligt udviklet, og sandsynligvis ophobes penicillin i kroppen. Resultatet er anfald..

Behandling med antibiotika, også den nyeste generation, påvirker altid sundheden markant. Naturligvis lindrer de den vigtigste infektionssygdom, men den samlede immunitet reduceres også markant. Da ikke kun patogene bakterier dør, men også sund mikroflora. Derfor vil det tage nogen tid at genoprette beskyttelsesstyrker. Hvis bivirkninger er tydeligt udtalt, især relateret til mave-tarmkanalen, er en sparsom diæt nødvendig.

Det anbefales at konsumere en masse gærede mælkeprodukter, der har en positiv indflydelse på tarmen og maven. Krydret, salt, fedtholdig mad bør midlertidigt begrænses i en periode på ca. 10-14 dage.

Det er obligatorisk at bruge probiotika og prebiotika (Bifidumbacterin, Linex, Bifiform, Acipol osv.). Begyndelsen af ​​indtagelsen skal ske samtidig med starten af ​​brugen af ​​et antibakterielt middel. I dette tilfælde skal prebiotika og probiotika efter et kursus med antibiotika anvendes i cirka 14 dage til at kolonisere maven med gavnlige bakterier.

Når antibiotika har en toksisk virkning på leveren, kan brug af hepatoprotectors anbefales. Disse lægemidler beskytter sunde leverceller og reparerer beskadigede..

Da immuniteten reduceres, udsættes kroppen især for forkølelse. Derfor skal du passe på dig selv og ikke supercool. Brug immunmodulatorer, selv om det er ønskeligt, at de er af planternes oprindelse (lilla Echinacea, Immunal).

Hvis sygdommen er af viral etiologi, er antibiotika i dette tilfælde magtesløse, selv af den nyeste generation og et bredt spektrum af handling. De kan kun tjene som forebyggelse i forbindelse med en bakteriel virusinfektion. Antivirale midler bruges til at behandle vira..

For at bruge antibiotika mindre ofte og blive mindre syg, er det nødvendigt at føre en sund livsstil. Den vigtigste ting er ikke at overdrive det med brug af antibakterielle stoffer for at forhindre udvikling af bakteriel resistens over for dem. Ellers er det ikke muligt at helbrede nogen infektion. Derfor skal du altid konsultere din læge, inden du bruger antibiotika..

Svampe er kongeriget for levende organismer. Svampe er forskellige: nogle af dem går ind i vores kost, nogle forårsager hudsygdomme, andre er så giftige, at de kan føre til død. Men Penicillium-svampe redder millioner af menneskeliv fra patogene bakterier.

Penicillin-baserede antibiotika baseret på denne skimmel (skimmel er også en svamp) bruges stadig i medicin.

I 30'erne af forrige århundrede gennemførte Alexander Fleming eksperimenter med stafylokokker. Han studerede bakterieinfektioner. Efter at have dyrket en gruppe af disse patogener i et næringsmedium, bemærkede videnskabsmanden, at der er områder i koppen, omkring hvilke der ikke er nogen levende bakterier. Undersøgelsen viste, at den almindelige grønne skimmel, der kan lide at slå sig ned på uaktuelt brød, er skylden for disse pletter. Formen blev kaldt Penicillium og producerede, som det viste sig, et stof, der dræber stafylokokker.

Fleming studerede sagen dybere og isolerede snart ren penicillin, der blev det første antibiotikum i verden. Lægemidlets virkningsprincip er som følger: når en bakteriecelle deler sig, gendanner hver halvdel sin cellemembran ved hjælp af et specielt kemisk element, peptidoglycan. Penicillin blokerer dannelsen af ​​dette element, og bakteriecellen "opløses" simpelthen i miljøet.

Men vanskeligheder opstod snart. Bakterieceller lærte at modstå medicinen - de begyndte at producere et enzym kaldet beta-lactamase, der ødelægger beta-lactams (grundlaget for penicillin).

De næste 10 år foregik der en usynlig krig mellem patogener, der ødelægger penicillin og forskere, der modificerer penicillin. Så mange penicillin-modifikationer blev født, som nu udgør hele penicillinserien med antibiotika.

Lægemidlet med enhver applikation spreder sig hurtigt gennem kroppen og trænger igennem næsten alle dets dele. Undtagelser: cerebrospinalvæske, prostata og visuelt system. På disse steder er koncentrationen meget lav, under normale forhold overstiger den ikke 1 procent. Med betændelse er en stigning på op til 5% mulig.

Antibiotika rører ikke cellerne i den menneskelige krop, da sidstnævnte ikke indeholder peptidoglycan.

Medicinen udskilles hurtigt fra kroppen, efter 1-3 timer, kommer det meste ud gennem nyrerne.

Se en video om dette emne

Alle lægemidler er opdelt i: naturlig (kort og langvarig virkning) og semisyntetisk (antistaphylococcal, bredspektret medicin, antiseptisk).

Disse lægemidler opnås direkte fra skimmel. I øjeblikket er de fleste af dem forældede, da patogener har modtaget immunitet mod dem. I medicinen bruges ofte benzylpenicillin og bicillin, som er effektive mod gram-positive bakterier og cocci, nogle anaerobe og spirocheter. Alle disse antibiotika bruges kun i form af injektioner i musklerne, da det sure miljø i maven hurtigt ødelægger dem..

Benzylpenicillin i form af natrium og kaliumsalt er et kortvirkende naturligt antibiotikum. Dens handling stopper efter 3-4 timer, så du er nødt til at foretage gentagne injektioner ofte.

I forsøg på at eliminere denne ulempe skabte farmaceuter naturlige antibiotika med langvarig virkning: Bicillin og novocainsalt af benzylpenicillin. Disse lægemidler kaldes "depotformer", fordi de efter introduktion i muskelen danner et "depot" i det, hvorfra medicinen langsomt absorberes i kroppen.

Eksempler på præparater: benzylpenicillinsalt (natrium, kalium eller novocaine), Bicillin-1, Bicillin-3, Bicillin-5.

Få årtier efter modtagelse af penicillin kunne farmaceuter isolere dens vigtigste aktive ingrediens, og processen med ændring begyndte. Efter forbedring blev de fleste medikamenter resistente over for det sure miljø i maven, og semisyntetiske penicilliner begyndte at frigives i tabletter..

Isoxazolepenicillins er medicin, der er effektive mod stafylokokker. Sidstnævnte lærte at fremstille et enzym, der ødelægger benzylpenicillin, og lægemidler fra denne gruppe forstyrrer produktionen af ​​enzymet. Men du skal betale for forbedringen - lægemidler af denne type absorberes værre i kroppen og har et lavere spektrum af handling sammenlignet med naturlige penicilliner. Eksempler på lægemidler: Oxacillin, Nafcillin.

Aminopenicilliner er bredspektrede lægemidler. Benzylpenicilliner har ringere styrke når de bekæmper gram-positive bakterier, men de fanger et bredere spektrum af infektioner. Sammenlignet med andre stoffer forbliver de i kroppen længere og trænger bedre gennem nogle kropsbarrierer. Eksempler på lægemidler: Ampicillin, Amoxicillin. Ofte kan du finde Ampiox - Ampicillin + Oxacillin.

Carboxypenicilliner og ureidopenicilliner er antibiotika, der er effektive mod Pseudomonas aeruginosa. I øjeblikket bruges de praktisk talt ikke, da infektioner hurtigt får modstand mod dem. Lejlighedsvis kan du møde dem som en del af en omfattende behandling..

Eksempler på lægemidler: Ticarcillin, Piperacillin

Tabletter

Sumamed

Aktivt stof: azithromycin.

Indikationer: luftvejsinfektion.

Kontraindikationer: intolerance, alvorlig nyresvigt, børn under 6 måneder.

Pris: 300-500 rubler.

oxacillin

Aktivt stof: oxacillin.

Indikationer: lægemiddelfølsomme infektioner.

Pris: 30-60 rubler.

Amoxicillin Sandoz

Aktivt stof: amoxicillin.

Indikationer: luftvejsinfektioner (inklusive betændelse i mandlen, bronkitis), infektioner i kønsorganet, hudinfektioner, andre infektioner.

Kontraindikationer: intolerance, børn under 3 år.

Pris: 150 rubler.

Ampicillin trihydrat

Aktivt stof: ampicillin.

Indikationer: lungebetændelse, bronkitis, betændelse i mandlen, andre infektioner.

Kontraindikationer: overfølsomhed, leversvigt.

phenoxymethylpenicillin

Aktivt stof: phenoxymethylpenicillin.

Indikationer: streptokokke sygdomme, milde til moderate infektioner.

amoxiclav

Aktivt stof: amoxicillin + clavulansyre.

Indikationer: luftvejsinfektioner, urinvejsinfektioner, gynækologiske infektioner, andre infektioner, der er følsomme over for amoxicillin.

Kontraindikationer: overfølsomhed, gulsot, mononukleose og lymfocytisk leukæmi.

Pris: 116 rubler.

injektioner

Bicillin-1

Aktivt stof: benzathine benzylpenicillin.

Indikationer: akut tonsillitis, skarlagensfeber, sårinfektioner, erysipelas, syfilis, leishmaniasis.

Pris: 15 rubler pr. Injektion.

Ospamox

Aktivt stof: amoxicillin.

Indikationer: nedre og øvre luftvejsinfektioner, mave-tarmkanal, genitourinary system, gynækologiske og kirurgiske infektioner.

Kontraindikationer: overfølsomhed, svære gastrointestinale infektioner, lymfocytisk leukæmi, mononukleose.

Ampicillin

Aktivt stof: ampicillin.

Indikationer: luftvejsinfektioner og urinvejsinfektioner, mave-tarmkanal, meningitis, endocarditis, sepsis, kighoste.

Kontraindikationer: overfølsomhed, nedsat nyrefunktion, barndom, graviditet.

benzylpenicillin

Aktivt stof: benzylpenicillin.

Indikationer: alvorlige infektioner, medfødt syfilis, abscesser, lungebetændelse, erysipelas, miltbrand, stivkrampe.

Pris: 2,8 rubler pr. Injektion.

Benzylpenicillin novocaine salt

Aktivt stof: benzylpenicillin.

Indikationer: svarer til benzylpenicillin.

Pris: 43 rubler til 10 injektioner.

Til behandling af børn er Amoxiclav, Ospamox, Oxacillin egnede. Men inden du bruger medicinen, skal du altid konsultere en læge for at justere dosis.

Indikationer til brug

Antibiotika fra penicillingruppen ordineres til infektioner, antibiotikatypen vælges på grundlag af infektionstypen. Det kan være forskellige kokker, stænger, anaerobe bakterier og så videre..

Mest behandlet med antibiotika er luftvejsinfektioner og urogenitale infektioner.

I tilfælde af behandling af børn skal du følge instruktionerne fra lægen, der vil ordinere det ønskede antibiotikum og justere dosis.

I tilfælde af graviditet skal antibiotika anvendes med ekstrem forsigtighed, da de trænger ind i fosteret. Under amning er det bedre at skifte til blandinger, da lægemidlet trænger ind i mælk.

Der er ingen specifikke instruktioner til ældre, selvom lægen skal overveje tilstanden i patientens nyrer og lever, når han ordinerer behandling.

Den vigtigste og ofte den eneste kontraindikation er individuel intolerance. Det forekommer ofte - hos ca. 10% af patienterne. Yderligere kontraindikationer afhænger af det specifikke antibiotikum og er ordineret i brugsanvisningen.

I tilfælde af bivirkninger skal du straks søge lægehjælp, annullere stoffet og udføre symptomatisk behandling.

Farmakologisk gruppe - Penicilliner

Undergruppepræparater er udelukket. Aktiver

Beskrivelse

Penicilliner (penicillina) - en gruppe antibiotika produceret af mange arter af Penicillium-forme, der er aktive mod de fleste gram-positive, samt nogle gram-negative mikroorganismer (gonococci, meningococci og spirochetes). Penicilliner hører til den såkaldte beta-lactam antibiotika (beta-lactams).

Beta-lactamer er en stor gruppe af antibiotika, der er fælles, og som er tilstedeværelsen af ​​en fireleddet beta-lactamring i molekylstrukturen. Beta-lactamer inkluderer penicilliner, cephalosporiner, carbapenems, monobactams. Betalaktam er den største gruppe af antimikrobielle lægemidler, der bruges i klinisk praksis, og som indtager et førende sted i behandlingen af ​​mest infektionssygdomme..

Historisk information. I 1928 opdagede den engelske videnskabsmand A. Fleming, der arbejdede på St. Mary`s Hospital i London, den filamentøse grønne svamp (Penicillium notatum) til at forårsage stafylococcusdød i cellekultur. Det aktive stof i svampen, der har antibakteriel aktivitet, A. Fleming kaldet penicillin. I 1940 i Oxford blev en gruppe forskere ledet af H.V. Flory og E.B. Cheyna isolerede rene betydelige mængder af den første penicillin fra Penicillium notatum-kulturen. I 1942 kom en fremragende indenlandsk forsker Z.V. Ermolieva modtog penicillin fra svampen Penicillium crustosum. Siden 1949 er praktisk taget ubegrænsede mængder benzylpenicillin (penicillin G) blevet tilgængelige til klinisk anvendelse..

Penicillin-gruppen inkluderer naturlige forbindelser produceret af forskellige arter af svampen Penicillium og et antal semisyntetiske forbindelser. Penicilliner (som andre beta-lactamer) har en bakteriedræbende virkning på mikroorganismer.

De mest almindelige egenskaber ved penicilliner inkluderer: lav toksicitet, en bred vifte af doseringer, krydsallergi mellem alle penicilliner og delvist cefalosporiner og carbapenemer.

Den antibakterielle virkning af beta-lactamer er forbundet med deres specifikke evne til at forstyrre syntesen af ​​bakteriecellevæggen.

Cellevæggen af ​​bakterier har en stiv struktur, den giver form til mikroorganismer og giver deres beskyttelse mod ødelæggelse. Dets basis er en heteropolymer - peptidoglycan, bestående af polysaccharider og polypeptider. Dens tværbundne maskestruktur giver styrke til cellevæggen. Sammensætningen af ​​polysaccharider inkluderer sådanne aminosukkere som N-acetylglucosamin såvel som N-acetylmuraminsyre, som kun findes i bakterier. Korte peptidkæder, herunder nogle L- og D-aminosyrer, er knyttet til aminosukkere. I gram-positive bakterier indeholder cellevæggen 50–100 lag peptidoglycan, i gram-negative bakterier - 1-2 lag.

Cirka 30 bakterielle enzymer er involveret i biosyntesen af ​​peptidoglycan, denne proces består af 3 trin. Det antages, at penicilliner forstyrrer de sene stadier af cellevægssyntese og forhindrer dannelse af peptidbindinger på grund af inhibering af transpeptidase-enzymet. Transpeptidase er et af de penicillin-bindende proteiner, som beta-lactam-antibiotika interagerer med. Penicillin-bindende proteiner - enzymer, der deltager i de sidste stadier af dannelsen af ​​bakteriecellevæggen, udover transpeptidaser, inkluderer carboxypeptidaser og endopeptidaser. Alle bakterier har dem (for eksempel har Staphylococcus aureus 4 af dem, Escherichia coli har 7). Penicilliner binder til disse proteiner i forskellige hastigheder for at danne en kovalent binding. I dette tilfælde forekommer inaktivering af penicillin-bindende proteiner, styrken af ​​bakteriecellevæggen forstyrres, og cellerne gennemgår lysis..

Farmakokinetik Når de tages oralt, absorberes og distribueres penicilliner i hele kroppen. Penicilliner trænger godt ind i væv og kropsvæsker (synovial, pleural, pericardial, galden), hvor de hurtigt når terapeutiske koncentrationer. Undtagelserne er cerebrospinalvæske, det indre miljø i øjet og hemmeligheden bag prostatakirtlen - penicillinkoncentrationer er lave her. Koncentrationen af ​​penicilliner i cerebrospinalvæsken kan være forskellig afhængigt af betingelserne: normalt - mindre end 1% serum, med betændelse kan det stige op til 5%. Terapeutiske koncentrationer i cerebrospinalvæske skabes med meningitis og introduktionen af ​​medikamenter i høje doser. Penicilliner fjernes hurtigt fra kroppen, hovedsageligt af nyrerne, ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Deres halveringstid er kort (30-90 minutter), koncentrationen i urinen er høj.

Der er adskillige klassifikationer af medikamenter relateret til gruppen af ​​penicilliner: i henhold til molekylstrukturen, i henhold til produktionskilderne, i henhold til aktivitetsspektret osv..

I henhold til klassificeringen leveret af D.A. Kharkevich (2006) er penicilliner opdelt som følger (klassificeringen er baseret på et antal tegn, herunder forskelle i måder at opnå):

I. Præparater af penicilliner opnået ved biologisk syntese (biosyntetiske penicilliner):

I.1. Til parenteral indgivelse (ødelagt i det sure miljø i maven):

benzylpenicillin (natriumsalt),

benzylpenicillin (kaliumsalt);

benzylpenicillin (novocainsalt),

I.2. Til enteral administration (syrebestandig):

phenoxymethylpenicillin (penicillin V).

II. Semisyntetiske penicilliner

II.1. Til parenteral og enteral administration (syrebestandig):

- resistent over for penicillinase:

oxacillin (natriumsalt),

- bredt spektrum af handling:

II.2. Til parenteral indgivelse (ødelagt i maveens sure miljø)

- et bredt spektrum af handling, herunder Pseudomonas aeruginosa:

carbenicillin (dinatriumsalt),

II.3. Til enteral administration (syrebestandig):

carbenicillin (indanylnatrium),

I henhold til klassificeringen af ​​penicilliner givet af IB Mikhailov (2001), penicilliner kan opdeles i 6 grupper:

1. Naturlige penicilliner (benzylpenicilliner, bicilliner, phenoxymethylpenicillin).

2. Isoxazolepenicilliner (oxacillin, cloxacillin, fluloxacillin).

3. Amidinopenicilliner (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin).

4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, thalampicillin, bacampicillin, pivampicillin).

5. Carboxypenicilliner (carbenicillin, carfecillin, carindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenicilliner (azlocillin, meslocillin, piperacillin).

Produktionskilden, handlingsspektret samt kombinationen med beta-laktamaser blev taget i betragtning ved oprettelsen af ​​klassificeringen i Federal Guide (formular system), udgave VIII.

benzylpenicillin (penicillin G),

phenoxymethylpenicillin (penicillin V),

3. Udvidet spektrum (aminopenicilliner):

4. Aktiv mod Pseudomonas aeruginosa:

5. Kombineret med beta-lactamaseinhibitorer (inhibitorbeskyttet):

Naturlige penicilliner - Dette er smalspektret antibiotika, der påvirker gram-positive bakterier og cocci. Biosyntetiske penicilliner opnås fra det kulturmedium, på hvilket visse former af skimmel (Penicillium) dyrkes. Der er flere forskellige naturlige penicilliner, en af ​​de mest aktive og vedvarende af dem er benzylpenicillin. I medicinsk praksis anvendes benzylpenicillin i form af forskellige salte - natrium, kalium og novocaine.

Alle naturlige penicilliner har lignende antimikrobiel aktivitet. Naturlige penicilliner ødelægges af beta-lactamaser, og er derfor ineffektive til behandling af staph-infektioner, fordi i de fleste tilfælde producerer stafylokokker beta-lactamaser. De er hovedsageligt effektive mod grampositive mikroorganismer (inklusive Streptococcus spp., Inklusive Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram-negativ cocci (Neisseria meningitidiserocerae, Neeroberi spp., Fusobacterium spp.), spirochetes (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negative organismer er normalt resistente med undtagelse af Haemophilus ducreyi og Pasteurella multocida. I forhold til vira (patogener af influenza, poliomyelitis, kopper osv.) Er mycobacterium tuberculosis, det forårsagende middel af amoebiasis, rickettsia, penicillinsvampe - ineffektive.

Benzylpenicillin er hovedsageligt aktiv mod gram-positive cocci. De antibakterielle spektre af benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin er næsten identiske. Benzylpenicillin er imidlertid 5-10 gange mere aktiv end phenoxymethylpenicillin mod følsomme Neisseria spp. og nogle anaerober. Phenoxymethylpenicillin ordineres til moderate infektioner. Aktiviteten af ​​penicillinpræparater bestemmes biologisk af den antibakterielle virkning på en bestemt stamme af Staphylococcus aureus. Aktivitetsenheden 0,5988 μg kemisk rent krystallinsk natriumsalt af benzylpenicillin tages som en handlenhed (1 STEDER).

Betydelige ulemper ved benzylpenicillin er dens ustabilitet til beta-lactamaser (med enzymatisk spaltning af beta-lactamringen med beta-lactamaser (penicillinaser) med dannelse af penicillansyre, antibiotikum mister sin antimikrobielle aktivitet), ubetydelig absorption i maven (nødvendiggør relativt lav injektionsrute mod de fleste gramnegative mikroorganismer.

Under normale forhold trænger benzylpenicillinpræparater ikke godt ind i cerebrospinalvæsken, men med betændelse i hjernehinderne øges permeabiliteten gennem BBB.

Benzylpenicillin, der bruges i form af stærkt opløseligt natrium- og kaliumsalte, virker i kort tid - 3-4 timer, fordi udskilles hurtigt, og dette kræver hyppige injektioner. I denne henseende blev dårligt opløselige salte af benzylpenicillin (inklusive novocainsalt) og benzathinbenzylpenicillin foreslået til anvendelse i medicinsk praksis.

Forlængede former for benzylpenicillin eller depot-penicilliner: Bicillin-1 (benzatin benzylpenicillin), samt kombinerede lægemidler baseret på dem - Bicillin-3 (benzatin benzylpenicillin + benzylpenicillin natrium + benzylpenicillin novocaine salt ) er suspensioner, der kun kan administreres intramuskulært. De absorberes langsomt fra injektionsstedet og skaber et depot i muskelvæv. Dette giver dig mulighed for at bevare koncentrationen af ​​antibiotikum i blodet i lang tid og dermed reducere hyppigheden af ​​indgivelse af lægemidlet.

Alle benzylpenicillinsalte anvendes parenteralt fordi de ødelægges i det sure miljø i maven. Af de naturlige penicilliner er det kun phenoxymethylpenicillin (penicillin V), der har syrestabile egenskaber, skønt i svag grad. Den kemiske struktur af phenoxymethylpenicillin adskiller sig fra benzylpenicillin ved tilstedeværelsen af ​​en phenoxymethylgruppe i molekylet i stedet for benzyl.

Benzylpenicillin bruges til infektioner forårsaget af streptococci, herunder Streptococcus pneumoniae (erhvervet lungebetændelse, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptococcal tonsillitis, impetigo, erysipelas, skarlagensfeber, endocarditis) og meningococcal infektioner. Benzylpenicillin er det valgte antibiotikum til behandling af difteri, gasbrand, leptospirose, Lyme sygdom.

Bicilliner vises først og fremmest om nødvendigt langsigtet vedligeholdelse af effektive koncentrationer i kroppen. De bruges til syfilis og andre sygdomme forårsaget af bleg treponemas (frambesia), streptokokkerinfektioner (ekskl. Infektioner forårsaget af gruppe B streptokokker) - akut betændelse i mandlen, skarlagensfeber, sårinfektioner, erysipelas, gigt, leishmaniasis.

I 1957 blev 6-aminopenicillansyre isoleret fra naturlige penicilliner, og på grundlag heraf begyndte udviklingen af ​​halvsyntetiske præparater.

6-aminopenicillansyre er basis for molekylet i alle penicilliner ("penicillinkernen") - en kompleks heterocyklisk forbindelse, der består af to ringe: thiazolidin og beta-lactam. En lateral radikal er forbundet med beta-lactamringen, der bestemmer de væsentlige farmakologiske egenskaber af lægemiddelmolekylet, der dannes i denne proces. I naturlige penicilliner afhænger strukturens struktur af sammensætningen af ​​det medium, som Penicillium spp vokser på.

Semisyntetiske penicilliner opnås ved kemisk modifikation ved at fastgøre forskellige radikaler til et 6-aminopenicillansyremolekyle. Penicilliner blev således opnået med visse egenskaber:

- resistent over for penicillinaser (beta-lactamase);

- syrebestandig, effektiv, når den indgives oralt;

- har et bredt spektrum af handling.

Isoxazolepenicillins (isoxazolyl penicilliner, penicillin-stabile, antistaphylococcal penicilliner). De fleste stafylokokker producerer et specifikt enzym, beta-lactamase (penicillinase) og er resistente over for benzylpenicillin (80–90% af Staphylococcus aureus-stammer er penicillin-dannende).

Det vigtigste antistaphylococcal medikament er oxacillin. Den penicillinresistente lægemiddelgruppe inkluderer også cloxacillin, fluxloxacillin, methicillin, nafcillin og dicloxacillin, som på grund af deres høje toksicitet og / eller lave effektivitet ikke er blevet anvendt klinisk.

Det antibakterielle spektrum af oxacillin svarer til det for benzylpenicillin, men på grund af resistensen af ​​oxacillin over for penicillinase er det aktivt mod penicillinasedannende stafylokokker, der er resistente over for benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin såvel som resistente over for andre antibiotika.

Ved aktivitet mod gram-positive cocci (inklusive stafylokokker, der ikke producerer beta-lactamase), er isoxazolepenicilliner, herunder oxacillin er signifikant dårligere end naturlige penicilliner, og derfor er de sygdomme forårsaget af mikroorganismer, der er følsomme over for benzylpenicillin, mindre effektive end sidstnævnte. Oxacillin er ikke aktiv mod gramnegative bakterier (undtagen Neisseria spp.), Anaerobes. I denne henseende vises medikamenter fra denne gruppe kun i de tilfælde, hvor det vides, at infektionen er forårsaget af penicillin-dannende stammer af stafylokokker.

De vigtigste farmakokinetiske forskelle mellem isoxazolepenicilliner og benzylpenicillin:

- hurtig, men ikke fuldstændig (30-50%) absorption fra mave-tarmkanalen. Du kan bruge disse antibiotika både parenteralt (IM, IV) og indvendigt, men 1–1,5 timer før måltider, som de har lav modstand mod saltsyre;

- en høj grad af binding til plasmaalbumin (90-95%) og manglende evne til at fjerne isoxazolepenicilliner fra kroppen under hæmodialyse;

- ikke kun renal, men også leverudskillelse, fraværet af behovet for korrektion af doseringsregimet ved mild nyresvigt.

Oxacillins vigtigste kliniske betydning er behandlingen af ​​stafylokokkinfektioner forårsaget af penicillinresistente stammer af Staphylococcus aureus (bortset fra infektioner forårsaget af methicillinresistente Staphylococcus aureus, MRSA). Det skal huskes, at Staphylococcus aureus-stammer, der er resistente over for oxacillin og methicillin, er almindelige på hospitaler (methicillin - den første penicillinresistente penicillin, seponeres). Nosocomiale og erhvervede Staphylococcus aureus-stammer, der er resistente over for oxacillin / methicillin, er normalt multiresistente - de er resistente over for alle andre beta-lactamer såvel som ofte mod makrolider, aminoglycosider og fluorokinoloner. Det valgte lægemiddel til MRSA-infektioner er vancomycin eller linezolid.

Nafcillin er lidt mere aktiv end oxacillin og andre penicilliner, der er resistente over for penicillinase (men mindre aktive end benzylpenicillin). Nafcillin penetrerer BBB (dens koncentration i cerebrospinalvæsken er tilstrækkelig til at behandle stafylokokk meningitis), udskilles hovedsageligt med galden (den maksimale koncentration i galden er meget højere end serum), i mindre grad, af nyrerne. Eventuel oral og parenteral administration.

Amidinopenicillins - Dette er penicilliner med et snævert spektrum af virkning, men med overvejende aktivitet mod gramnegative enterobakterier. Amidinopenicillinpræparater (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) er ikke registreret i Rusland.

Penicilliner med udvidet aktivitet

I overensstemmelse med klassificeringen leveret af D.A. Kharkevich, semisyntetiske antibiotika med et bredt spektrum af virkning er opdelt i følgende grupper:

I. Lægemidler, der ikke påvirker Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenicilliner: ampicillin, amoxicillin.

II. Lægemidler, der er aktive mod Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicilliner: carbenicillin, ticarcillin, carfecillin;

- Ureidopenicilliner: piperacillin, azlocillin, meslocillin.

aminopenicilliner - bredspektret antibiotika. Alle af dem ødelægges af beta-lactamaser af både gram-positive og gram-negative bakterier..

I medicinsk praksis anvendes amoxicillin og ampicillin i vid udstrækning. Ampicillin er forfader til aminopenicillin-gruppen. I forhold til gram-positive bakterier er ampicillin ligesom alle semisyntetiske penicilliner underordnet i forhold til benzylpenicillin, men overgår oxacillin.

Ampicillin og amoxicillin har lignende virkningsspektre. Sammenlignet med naturlige penicilliner strækker det antimikrobielle spektrum af ampicillin og amoxicillin sig til følsomme stammer af enterobakterier, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; bedre end naturlige penicilliner virker på Listeria monocytogenes og følsomme enterokokker.

Af alle orale beta-lactamer har amoxicillin den højeste aktivitet mod Streptococcus pneumoniae, der er resistente over for naturlige penicilliner..

Ampicillin er ikke effektiv mod penicillinase-dannende stammer af Staphylococcus spp., Alle stammer af Pseudomonas aeruginosa, de fleste stammer af Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpositive).

Kombinerede lægemidler er tilgængelige, for eksempel Ampioks (ampicillin + oxacillin). Kombinationen af ​​ampicillin eller benzylpenicillin med oxacillin er rationel, fordi handlingsspektret med denne kombination bliver bredere.

Forskellen mellem amoxicillin (som er et af de førende orale antibiotika) og ampicillin er dets farmakokinetiske profil: ved indtagelse absorberes amoxicillin hurtigere og godt absorberes i tarmen (75-90%) end ampicillin (35-50%), biotilgængeligheden er uafhængig af madindtagelse. Amoxicillin trænger bedre ind i nogle væv, inklusive til bronkopulmonært system, hvor dets koncentration er 2 gange højere end koncentrationen i blodet.

De mest markante forskelle i farmakokinetiske parametre for aminopenicilliner fra benzylpenicillin:

- muligheden for en aftale inde;

- let binding til plasmaproteiner - 80% af aminopenicilliner forbliver i blodet i fri form - og god penetration i væv og kropsvæsker (med meningitis kan koncentrationen i cerebrospinalvæsken være 70-95% af blodkoncentrationen);

- mangfoldigheden af ​​udnævnelsen af ​​kombinerede lægemidler - 2-3 gange om dagen.

De vigtigste indikationer for ordinering af aminopenicilliner er infektioner i de øvre luftveje og ØNT-organer, nyre- og urinvejsinfektioner, infektioner i mave-tarmkanalen, udryddelse af Helicobacter pylori (amoxicillin), meningitis.

Et træk ved den uønskede virkning af aminopenicilliner er udviklingen af ​​et "ampicillin" -udslæt, som er et makulopapulært udslæt af ikke-allergisk karakter, der hurtigt går, når lægemidlet ophører.

En af kontraindikationerne for udnævnelsen af ​​aminopenicilliner er infektiøs mononukleose.

Disse inkluderer carboxypenicilliner (carbenicillin, ticarcillin) og ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).

Carboxypenicillins Er antibiotika med et antimikrobielt spektrum svarende til aminopenicilliner (med undtagelse af virkningen på Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin er den første anti-pseudomonas penicillin, som er mindre effektiv i forhold til andre antiseptiske penicilliner. Carboxypenicilliner virker på Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) og indol-positive Proteus-arter (Proteus spp.), Modstandsdygtige over for ampicillin og andre aminopenicilliner. Den kliniske betydning af carboxypenicilliner falder i øjeblikket. Selvom de har et bredt spektrum af handling, er de inaktive mod de fleste stammer af Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Næsten passerer ikke BBB. Flere aftaler - 4 gange om dagen. Sekundær resistens af mikroorganismer udvikler sig hurtigt..

Ureidopenicillins - Det er også anti-Pseudomonas-antibiotika, deres spektrum af virkning falder sammen med carboxypenicilliner. Det mest aktive lægemiddel i denne gruppe er piperacillin. Af lægemidlerne i denne gruppe bevarer kun azlocillin sin betydning i medicinsk praksis..

Ureidopenicilliner er mere aktive end carboxypenicilliner mod Pseudomonas aeruginosa. De bruges også til behandling af infektioner forårsaget af Klebsiella spp..

Alle anti-pseudomonas penicilliner ødelægges af beta-lactamaser.

Farmakokinetiske træk ved ureidopenicilliner:

- administreret parenteralt (i / m og i / v);

- ikke kun nyrerne, men også leveren deltager i udskillelse;

- brugsfrekvens - 3 gange om dagen;

- sekundær bakteriel resistens udvikler sig hurtigt.

På grund af udseendet af stammer med høj resistens over for anti-Pseudomonas-penicilliner og den manglende fordel i forhold til andre antibiotika, har anti-Pug-penicilliner praktisk talt mistet deres betydning.

De vigtigste indikationer for disse to grupper af Pseudomonas-penicilliner er nosokomiale infektioner forårsaget af modtagelige stammer af Pseudomonas aeruginosa i kombination med aminoglycosider og fluoroquinoloner.

Penicilliner og andre beta-lactam-antibiotika har høj antimikrobiel aktivitet, men mikroorganismeresistens kan udvikle sig for mange af dem..

Denne resistens skyldes mikroorganismernes evne til at producere specifikke enzymer - beta-lactamaser (penicillinaser), som ødelægger (hydrolyserer) beta-lactamringen af ​​penicilliner, som fratager dem antibakteriel aktivitet og fører til udvikling af resistente stammer af mikroorganismer.

Nogle semisyntetiske penicilliner er resistente over for beta-lactamaser. For at overvinde erhvervet resistens er der desuden udviklet forbindelser, der irreversibelt kan hæmme aktiviteten af ​​disse enzymer, de såkaldte beta-lactamase-hæmmere. De bruges til at skabe inhibitorresistente penicilliner..

Beta-lactamaseinhibitorer, ligesom penicilliner, er beta-lactamforbindelser, men de har imidlertid selv minimal antibakteriel aktivitet. Disse stoffer binder irreversibelt til beta-lactamaser og inaktiverer disse enzymer og beskytter derved beta-lactam-antibiotika mod hydrolyse. Beta-lactamase-hæmmere er mest aktive mod beta-lactamaser kodet af plasmidgener.

Inhibitorbeskyttede penicilliner er en kombination af et penicillinantibiotikum med en specifik beta-lactamaseinhibitor (clavulansyre, sulbactam, tazobactam). Beta-lactamase-hæmmere bruges ikke alene, men anvendes i kombination med beta-lactam. Denne kombination forbedrer stabiliteten af ​​antibiotikumet og dets aktivitet mod mikroorganismer, der producerer disse enzymer (beta-lactamaser): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h Bacteroides fragilis. Som et resultat bliver penicillinresistente stammer af mikroorganismer følsomme over for kombinerede lægemidler. Spektret af antibakteriel aktivitet af inhibitorbeskyttede beta-lactamer svarer til spektret af penicilliner indeholdt i deres sammensætning, kun niveauet for erhvervet resistens adskiller sig. Inhibitorresistente penicilliner bruges til behandling af infektioner med forskellige lokaliseringer og til perioperativ profylakse ved abdominal kirurgi.

Inhibitorresistente penicilliner inkluderer amoxicillin / clavulanam, ampicillin / sulbactam, amoxicillin / sulbactam, piperacillin / tazobactam, ticarcillin / clavulanat. Ticarcillin / clavulanat har anti-Pseudomonas-aktivitet og er aktiv mod Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam har sin egen antibakterielle aktivitet mod gram-negative cocci af Neisseriaceae-familien og Acinetobacter-familien af ​​ikke-fermenterende bakterier.

Indikationer for brug af penicilliner

Penicilliner bruges til infektioner forårsaget af patogener, der er følsomme over for dem. De bruges hovedsageligt til infektioner i den øvre luftvej, til behandling af betændelse i mandlen, skarlagensfeber, otitis media, sepsis, syfilis, gonoré, gastrointestinale infektioner, urinvejsinfektioner osv..

Penicilliner bør kun bruges som anvist og under tilsyn af en læge. Det skal huskes, at anvendelse af utilstrækkelige doser af penicilliner (såvel som andre antibiotika) eller for tidlig ophør af behandlingen kan føre til udvikling af resistente stammer af mikroorganismer (især naturlige penicilliner). Hvis der vises resistens, skal du fortsætte behandlingen med andre antibiotika.

Anvendelse af penicilliner i oftalmologi. I oftalmologi påføres penicilliner topisk i form af instillationer, subkonjunktival og intravitreal injektioner. Penicilliner passerer ikke godt gennem den blod-oftalmiske barriere. På baggrund af den inflammatoriske proces øges deres penetrering i de indre strukturer i øjet, og koncentrationerne i dem når terapeutisk signifikante. Så når de indsprøjtes i konjunktivalsækken, bestemmes terapeutiske koncentrationer af penicilliner i stroma af hornhinden, med lokal anvendelse trænger de praktisk talt ikke ind i fugtigheden i det forreste kammer. Når subkonjunktival indgivelse af medikamenter bestemmes i hornhinden og fugtigheden i det forreste kammer i øjet, i glaslegemet - koncentrationer under terapeutisk.

Aktuelle løsninger fremstilles ex tempore. Anvendte penicilliner til behandling af gonokok konjunktivitis (benzylpenicillin), keratitis (ampicillin, benzylpenicillin, oxacillin, piperacillin, etc.), Kanalikulita, absyl og sulphin (c) osv.) og andre øjesygdomme. Derudover bruges penicilliner til at forhindre infektiøse komplikationer af øjenlåg og orbitskader, især når et fremmedlegeme kommer ind i banevevet (ampicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam osv.).

Anvendelse af penicilliner i urologisk praksis. I urologisk praksis bruges hæmmebeskyttede lægemidler i vid udstrækning fra penicillinantibiotika (brugen af ​​naturlige penicilliner såvel som brugen af ​​semisyntetiske penicilliner som lægemidler efter eget valg betragtes ikke som berettiget på grund af det høje resistensniveau af uropatogene stammer.

Side- og toksiske virkninger af penicilliner. Penicilliner har den laveste toksicitet i serien med antibiotika og en lang række terapeutiske virkninger (især naturlige). De mest alvorlige bivirkninger er forbundet med overfølsomhed over for dem. Allergiske reaktioner observeres hos et betydeligt antal patienter (ifølge forskellige kilder fra 1 til 10%). Penicilliner er mere tilbøjelige end lægemidler fra andre farmakologiske grupper til at forårsage lægemiddelallergi. Hos patienter, der har haft en allergisk reaktion på introduktionen af ​​penicilliner i anamnese ved efterfølgende anvendelse, bemærkes disse reaktioner i 10-15% af tilfældene. Mindre end 1% af mennesker, der ikke tidligere har oplevet sådanne reaktioner, oplever en allergisk reaktion på penicillin, når de genindføres.

Penicilliner kan forårsage en allergisk reaktion i enhver dosis og enhver dosisform.

Ved brug af penicilliner er både allergiske reaktioner af den umiddelbare type og forsinkede mulige. Det antages, at den allergiske reaktion på penicilliner hovedsagelig er forbundet med mellemproduktet af deres metabolisme, penicillo-gruppen. Det kaldes en stor antigen determinant og dannes, når en beta-lactamring går i stykker. Små antigene determinanter af penicilliner inkluderer især uændrede penicillinmolekyler, benzylpenicilloat. De dannes in vivo, men bestemmes også i penicillinopløsninger, der er fremstillet til indgivelse. Det antages, at tidlige allergiske reaktioner på penicilliner medieres hovedsageligt af IgE-antistoffer mod små antigene determinanter, forsinkede og sene reaktioner (urticaria) medieres normalt af IgE-antistoffer mod en stor antigen-determinant.

Overfølsomhedsreaktioner er forårsaget af dannelse af antistoffer i kroppen og forekommer normalt inden for et par dage efter starten af ​​penicillinadministration (perioder kan variere fra flere minutter til flere uger). I nogle tilfælde manifesterer allergiske reaktioner sig i form af hududslæt, dermatitis og feber. I mere alvorlige tilfælde manifesteres disse reaktioner ved hævelse af slimhinderne, gigt, arthralgi, nyreskade og andre lidelser. Anafylaktisk chok, bronkospasme, mavesmerter, hjerneødem og andre manifestationer er mulige..

En alvorlig allergisk reaktion er en absolut kontraindikation for introduktion af penicilliner i fremtiden. Patienten skal forklares, at selv en lille mængde penicillin indtaget med mad eller under en hudtest kan være dødbringende for ham.

Undertiden er feber det eneste symptom på en allergisk reaktion på penicilliner (af natur er den konstant, remitterende eller intermitterende, undertiden ledsaget af kulderystelser). Feber forsvinder normalt inden for 1-1,5 dage efter seponering af medikamentet, men nogle gange kan det vare i flere dage.

Alle penicilliner er kendetegnet ved krydssensibilisering og krydsallergiske reaktioner. Enhver penicillinholdig medicin, inklusive kosmetik og madvarer, kan forårsage sensibilisering..

Penicilliner kan forårsage forskellige bivirkninger og toksiske virkninger af ikke-allergisk karakter. Disse inkluderer: indtagelse - irriterende virkning inkl. glossitis, stomatitis, kvalme, diarré; med a / m introduktion - smerter, infiltration, aseptisk nekrose i musklerne; med iv-administration - phlebitis, thrombophlebitis.

Måske en stigning i refleks excitabilitet i centralnervesystemet. Ved høje doser kan neurotoksiske virkninger forekomme: hallucinationer, vrangforestillinger, nedsat blodtrykregulering, kramper. Krampeanfald er mere sandsynligt hos patienter, der får høje doser af penicillin og / eller hos patienter med svær leverinsufficiens. På grund af risikoen for alvorlige neurotoksiske reaktioner kan penicilliner ikke administreres endolumbalt (med undtagelse af benzylpenicillin-natriumsalt, som af sundhedsmæssige årsager administreres meget omhyggeligt).

Ved behandling med penicilliner er udvikling af superinfektion, candidiasis i mundhulen, vagina, intestinal dysbiose mulig. Penicilliner (ofte ampicillin) kan forårsage antibiotisk associeret diarré.

Brug af ampicillin fører til udseendet af et "ampicillin" -udslæt (hos 5-10% af patienterne), ledsaget af kløe, feber. Denne bivirkning forekommer ofte på den 5.-10. Dag af indgivelsen af ​​store doser ampicillin hos børn med lymfadenopati og virusinfektioner eller med samtidig administration af allopurinol såvel som i næsten alle patienter med infektiøs mononukleose.

Specifikke bivirkninger ved anvendelse af bicilliner er lokale infiltrater og vaskulære komplikationer i form af Onet-syndromer (iskæmi og koldben i ekstremiteterne ved utilsigtet indsprøjtning i arterien) eller Nicolau (emboli af lunge- og cerebrale kar ved indtrængning i en blodåre).

Ved brug af oxacillin er hæmaturi, proteinuri, interstitiel nefritis mulig. Brug af anti-pseudomonas penicilliner (carboxypenicilliner, ureidopenicilliner) kan ledsages af udseendet af allergiske reaktioner, symptomer på neurotoksicitet, akut interstitiel nefritis, dysbiose, trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, eosinophilia. Ved anvendelse af carbenicillin er hæmoragisk syndrom muligt. Kombinerede lægemidler, der indeholder clavulansyre, kan forårsage akut leverskade.

Graviditet. Penicilliner passerer gennem morkagen. Selvom der ikke er foretaget passende og strengt kontrollerede sikkerhedsundersøgelser hos mennesker, har penicilliner inkl. hæmmebeskyttet, vidt brugt hos gravide kvinder uden registrerede komplikationer.

I undersøgelser med forsøgsdyr med introduktion af penicilliner i doser 2-25 (for forskellige penicilliner), der overskred terapeutiske, blev fertilitetsforstyrrelser og effekter på reproduktiv funktion ikke fundet. Teratogene, mutagene, embryotoksiske egenskaber ved introduktion af penicilliner i dyr blev ikke identificeret.

I overensstemmelse med de internationalt anerkendte FDA-henstillinger (Food and Drug Administration), der bestemmer muligheden for at bruge medikamenter under graviditet, hører penicillin-medikamenter med hensyn til deres virkning på fosteret FDA-kategori B (dyreproduktionsundersøgelser afslørede ikke en negativ virkning af lægemidler på fosteret, men tilstrækkelig og strenge kontrollerede studier på gravide er ikke blevet udført).

Når du ordinerer penicilliner under graviditet, skal du (som på enhver anden måde) tage hensyn til graviditetens varighed. Under terapi er det nødvendigt nøje at overvåge tilstanden hos mor og foster.

Brug under amning. Penicilliner passerer i modermælken. Selvom der ikke er nogen signifikante komplikationer hos mennesker, kan brug af penicilliner fra ammende mødre føre til sensibilisering af babyen, tarmmikroflora, diarré, candidiasis og hududslæt hos spædbørn..

Pediatrics. Ved brug af penicilliner til børn er der ikke rapporteret om specifikke pædiatriske problemer, men det skal huskes, at utilstrækkelig udviklet nyrefunktion hos nyfødte og små børn kan føre til kumulation af penicilliner (i denne henseende er der en øget risiko for neurotoksicitet ved udvikling af krampeanfald).

Geriatri. Der er ingen specifikke geriatriske problemer med penicilliner. Det skal dog huskes, at ældre mennesker mere tilbøjelige til at opleve aldersrelateret nedsat nyrefunktion, og at dosisjustering derfor kan være påkrævet..

Nedsat nyrefunktion og leverfunktion. Ved nyresvigt / leversvigt er kumulation mulig. Ved moderat til svær nyre- og / eller leversvigt kræves dosisjustering og en stigning i perioderne mellem antibiotikabehandling.

Interaktion mellem penicilliner og andre lægemidler. Bakteriedræbende antibiotika (inklusive cephalosporiner, cycloserin, vancomycin, rifampicin, aminoglycosider) har en synergistisk virkning, bakteriostatiske antibiotika (inklusive makrolider, chloramphenicol, lincosamider, tetracycliner) er antagonistiske. Der skal udvises forsigtighed, når penicilliner, der er aktive mod Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), kombineres med antikoagulantia og blodplader (potentiel risiko for øget blødning). Det anbefales ikke at kombinere penicilliner med thrombolytika. Når det kombineres med sulfonamider, er en svækkelse af den bakteriedræbende virkning mulig. Orale penicilliner kan nedsætte effektiviteten af ​​orale antikonceptionsmidler på grund af forstyrrelse af den østohepatiske cirkulation af østrogener. Penicilliner kan bremse eliminering af methotrexat fra kroppen (hæmme dets rørformede sekretion). Med en kombination af ampicillin og allopurinol øges sandsynligheden for hududslæt. Brug af høje doser benzylpenicillin-kaliumsalt i kombination med kaliumsparende diuretika, kaliumpræparater eller ACE-hæmmere øger risikoen for hyperkalæmi. Penicilliner er farmaceutisk uforenelige med aminoglycosider.

På grund af det faktum, at med langvarig oral indgivelse af antibiotika, kan intestinal mikroflora, der producerer B-vitaminer, undertrykkes₁, PÅ₆, PÅ₁₂, PP, det tilrådes at ordinere B-vitaminer til forebyggelse af hypovitaminose.

Afslutningsvis skal det bemærkes, at penicilliner er en stor gruppe naturlige og semisyntetiske antibiotika med en bakteriedræbende virkning. Den antibakterielle virkning er forbundet med en krænkelse af syntesen af ​​peptidoglycan i cellevæggen. Effekten skyldes inaktivering af transpeptidase-enzymet - et af de penicillin-bindende proteiner, der er placeret på den indre membran af bakteriecellevæggen, som deltager i de sene stadier af dens syntese. Forskellene mellem penicilliner er forbundet med funktionerne i deres spektrum af virkning, farmakokinetiske egenskaber og spektret af uønskede virkninger.

I flere årtier med succesrig anvendelse af penicilliner har der opstået problemer forbundet med deres forkerte anvendelse. Således er den profylaktiske indgivelse af penicilliner med risiko for bakteriel infektion ofte urimelig. Forkert behandlingsregime - forkert valg af dosis (for høj eller for lav) og hyppigheden af ​​indgivelse kan føre til udvikling af bivirkninger, reduceret effektivitet og udvikling af lægemiddelresistens.

Så for tiden er de fleste stammer af Staphylococcus spp. resistent over for naturlige penicilliner. I de senere år har hyppigheden af ​​detektion af resistente stammer af Neisseria gonorrhoeae været stigende..

Den vigtigste mekanisme for erhvervet resistens over for penicilliner er forbundet med produktionen af ​​beta-lactamaser. For at overvinde den udbredte erhvervede resistens blandt mikroorganismer er der udviklet forbindelser, der irreversibelt kan hæmme aktiviteten af ​​disse enzymer, de såkaldte beta-lactamase-hæmmere - clavulansyre (clavulanat), sulbactam og tazobactam. De bruges til at skabe kombinerede (inhibitorbeskyttede) penicilliner..

Det skal huskes, at valget af et eller andet antibakterielt lægemiddel, herunder penicillin skal først og fremmest skyldes følsomheden af ​​det patogen, der forårsagede sygdommen, såvel som fraværet af kontraindikationer til dens formål.

Penicilliner er de første antibiotika, der bruges i klinisk praksis. På trods af forskellige moderne antimikrobielle stoffer, herunder cephalosporiner, makrolider, fluoroquinoloner, penicilliner er stadig en af ​​hovedgrupperne af antibakterielle midler, der anvendes til behandling af infektionssygdomme.