Farmakologisk gruppe - Penicilliner

Undergruppepræparater er udelukket. Aktiver

Beskrivelse

Penicilliner (penicillina) - en gruppe antibiotika produceret af mange arter af Penicillium-forme, der er aktive mod de fleste gram-positive, samt nogle gram-negative mikroorganismer (gonococci, meningococci og spirochetes). Penicilliner hører til den såkaldte beta-lactam antibiotika (beta-lactams).

Beta-lactamer er en stor gruppe af antibiotika, der er fælles, og som er tilstedeværelsen af ​​en fireleddet beta-lactamring i molekylstrukturen. Beta-lactamer inkluderer penicilliner, cephalosporiner, carbapenems, monobactams. Betalaktam er den største gruppe af antimikrobielle lægemidler, der bruges i klinisk praksis, og som indtager et førende sted i behandlingen af ​​mest infektionssygdomme..

Historisk information. I 1928 opdagede den engelske videnskabsmand A. Fleming, der arbejdede på St. Mary`s Hospital i London, den filamentøse grønne svamp (Penicillium notatum) til at forårsage stafylococcusdød i cellekultur. Det aktive stof i svampen, der har antibakteriel aktivitet, A. Fleming kaldet penicillin. I 1940 i Oxford blev en gruppe forskere ledet af H.V. Flory og E.B. Cheyna isolerede rene betydelige mængder af den første penicillin fra Penicillium notatum-kulturen. I 1942 kom en fremragende indenlandsk forsker Z.V. Ermolieva modtog penicillin fra svampen Penicillium crustosum. Siden 1949 er praktisk taget ubegrænsede mængder benzylpenicillin (penicillin G) blevet tilgængelige til klinisk anvendelse..

Penicillin-gruppen inkluderer naturlige forbindelser produceret af forskellige arter af svampen Penicillium og et antal semisyntetiske forbindelser. Penicilliner (som andre beta-lactamer) har en bakteriedræbende virkning på mikroorganismer.

De mest almindelige egenskaber ved penicilliner inkluderer: lav toksicitet, en bred vifte af doseringer, krydsallergi mellem alle penicilliner og delvist cefalosporiner og carbapenemer.

Den antibakterielle virkning af beta-lactamer er forbundet med deres specifikke evne til at forstyrre syntesen af ​​bakteriecellevæggen.

Cellevæggen af ​​bakterier har en stiv struktur, den giver form til mikroorganismer og giver deres beskyttelse mod ødelæggelse. Dets basis er en heteropolymer - peptidoglycan, bestående af polysaccharider og polypeptider. Dens tværbundne maskestruktur giver styrke til cellevæggen. Sammensætningen af ​​polysaccharider inkluderer sådanne aminosukkere som N-acetylglucosamin såvel som N-acetylmuraminsyre, som kun findes i bakterier. Korte peptidkæder, herunder nogle L- og D-aminosyrer, er knyttet til aminosukkere. I gram-positive bakterier indeholder cellevæggen 50–100 lag peptidoglycan, i gram-negative bakterier - 1-2 lag.

Cirka 30 bakterielle enzymer er involveret i biosyntesen af ​​peptidoglycan, denne proces består af 3 trin. Det antages, at penicilliner forstyrrer de sene stadier af cellevægssyntese og forhindrer dannelse af peptidbindinger på grund af inhibering af transpeptidase-enzymet. Transpeptidase er et af de penicillin-bindende proteiner, som beta-lactam-antibiotika interagerer med. Penicillin-bindende proteiner - enzymer, der deltager i de sidste stadier af dannelsen af ​​bakteriecellevæggen, udover transpeptidaser, inkluderer carboxypeptidaser og endopeptidaser. Alle bakterier har dem (for eksempel har Staphylococcus aureus 4 af dem, Escherichia coli har 7). Penicilliner binder til disse proteiner i forskellige hastigheder for at danne en kovalent binding. I dette tilfælde forekommer inaktivering af penicillin-bindende proteiner, styrken af ​​bakteriecellevæggen forstyrres, og cellerne gennemgår lysis..

Farmakokinetik Når de tages oralt, absorberes og distribueres penicilliner i hele kroppen. Penicilliner trænger godt ind i væv og kropsvæsker (synovial, pleural, pericardial, galden), hvor de hurtigt når terapeutiske koncentrationer. Undtagelserne er cerebrospinalvæske, det indre miljø i øjet og hemmeligheden bag prostatakirtlen - penicillinkoncentrationer er lave her. Koncentrationen af ​​penicilliner i cerebrospinalvæsken kan være forskellig afhængigt af betingelserne: normalt - mindre end 1% serum, med betændelse kan det stige op til 5%. Terapeutiske koncentrationer i cerebrospinalvæske skabes med meningitis og introduktionen af ​​medikamenter i høje doser. Penicilliner fjernes hurtigt fra kroppen, hovedsageligt af nyrerne, ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Deres halveringstid er kort (30-90 minutter), koncentrationen i urinen er høj.

Der er adskillige klassifikationer af medikamenter relateret til gruppen af ​​penicilliner: i henhold til molekylstrukturen, i henhold til produktionskilderne, i henhold til aktivitetsspektret osv..

I henhold til klassificeringen leveret af D.A. Kharkevich (2006) er penicilliner opdelt som følger (klassificeringen er baseret på et antal tegn, herunder forskelle i måder at opnå):

I. Præparater af penicilliner opnået ved biologisk syntese (biosyntetiske penicilliner):

I.1. Til parenteral indgivelse (ødelagt i det sure miljø i maven):

benzylpenicillin (natriumsalt),

benzylpenicillin (kaliumsalt);

benzylpenicillin (novocainsalt),

I.2. Til enteral administration (syrebestandig):

phenoxymethylpenicillin (penicillin V).

II. Semisyntetiske penicilliner

II.1. Til parenteral og enteral administration (syrebestandig):

- resistent over for penicillinase:

oxacillin (natriumsalt),

- bredt spektrum af handling:

II.2. Til parenteral indgivelse (ødelagt i maveens sure miljø)

- et bredt spektrum af handling, herunder Pseudomonas aeruginosa:

carbenicillin (dinatriumsalt),

II.3. Til enteral administration (syrebestandig):

carbenicillin (indanylnatrium),

I henhold til klassificeringen af ​​penicilliner givet af IB Mikhailov (2001), penicilliner kan opdeles i 6 grupper:

1. Naturlige penicilliner (benzylpenicilliner, bicilliner, phenoxymethylpenicillin).

2. Isoxazolepenicilliner (oxacillin, cloxacillin, fluloxacillin).

3. Amidinopenicilliner (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin).

4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, thalampicillin, bacampicillin, pivampicillin).

5. Carboxypenicilliner (carbenicillin, carfecillin, carindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenicilliner (azlocillin, meslocillin, piperacillin).

Produktionskilden, handlingsspektret samt kombinationen med beta-laktamaser blev taget i betragtning ved oprettelsen af ​​klassificeringen i Federal Guide (formular system), udgave VIII.

benzylpenicillin (penicillin G),

phenoxymethylpenicillin (penicillin V),

3. Udvidet spektrum (aminopenicilliner):

4. Aktiv mod Pseudomonas aeruginosa:

5. Kombineret med beta-lactamaseinhibitorer (inhibitorbeskyttet):

Naturlige penicilliner - Dette er smalspektret antibiotika, der påvirker gram-positive bakterier og cocci. Biosyntetiske penicilliner opnås fra det kulturmedium, på hvilket visse former af skimmel (Penicillium) dyrkes. Der er flere forskellige naturlige penicilliner, en af ​​de mest aktive og vedvarende af dem er benzylpenicillin. I medicinsk praksis anvendes benzylpenicillin i form af forskellige salte - natrium, kalium og novocaine.

Alle naturlige penicilliner har lignende antimikrobiel aktivitet. Naturlige penicilliner ødelægges af beta-lactamaser, og er derfor ineffektive til behandling af staph-infektioner, fordi i de fleste tilfælde producerer stafylokokker beta-lactamaser. De er hovedsageligt effektive mod grampositive mikroorganismer (inklusive Streptococcus spp., Inklusive Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram-negativ cocci (Neisseria meningitidiserocerae, Neeroberi spp., Fusobacterium spp.), spirochetes (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negative organismer er normalt resistente med undtagelse af Haemophilus ducreyi og Pasteurella multocida. I forhold til vira (patogener af influenza, poliomyelitis, kopper osv.) Er mycobacterium tuberculosis, det forårsagende middel af amoebiasis, rickettsia, penicillinsvampe - ineffektive.

Benzylpenicillin er hovedsageligt aktiv mod gram-positive cocci. De antibakterielle spektre af benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin er næsten identiske. Benzylpenicillin er imidlertid 5-10 gange mere aktiv end phenoxymethylpenicillin mod følsomme Neisseria spp. og nogle anaerober. Phenoxymethylpenicillin ordineres til moderate infektioner. Aktiviteten af ​​penicillinpræparater bestemmes biologisk af den antibakterielle virkning på en bestemt stamme af Staphylococcus aureus. Aktivitetsenheden 0,5988 μg kemisk rent krystallinsk natriumsalt af benzylpenicillin tages som en handlenhed (1 STEDER).

Betydelige ulemper ved benzylpenicillin er dens ustabilitet til beta-lactamaser (med enzymatisk spaltning af beta-lactamringen med beta-lactamaser (penicillinaser) med dannelse af penicillansyre, antibiotikum mister sin antimikrobielle aktivitet), ubetydelig absorption i maven (nødvendiggør relativt lav injektionsrute mod de fleste gramnegative mikroorganismer.

Under normale forhold trænger benzylpenicillinpræparater ikke godt ind i cerebrospinalvæsken, men med betændelse i hjernehinderne øges permeabiliteten gennem BBB.

Benzylpenicillin, der bruges i form af stærkt opløseligt natrium- og kaliumsalte, virker i kort tid - 3-4 timer, fordi udskilles hurtigt, og dette kræver hyppige injektioner. I denne henseende blev dårligt opløselige salte af benzylpenicillin (inklusive novocainsalt) og benzathinbenzylpenicillin foreslået til anvendelse i medicinsk praksis.

Forlængede former for benzylpenicillin eller depot-penicilliner: Bicillin-1 (benzatin benzylpenicillin), samt kombinerede lægemidler baseret på dem - Bicillin-3 (benzatin benzylpenicillin + benzylpenicillin natrium + benzylpenicillin novocaine salt ) er suspensioner, der kun kan administreres intramuskulært. De absorberes langsomt fra injektionsstedet og skaber et depot i muskelvæv. Dette giver dig mulighed for at bevare koncentrationen af ​​antibiotikum i blodet i lang tid og dermed reducere hyppigheden af ​​indgivelse af lægemidlet.

Alle benzylpenicillinsalte anvendes parenteralt fordi de ødelægges i det sure miljø i maven. Af de naturlige penicilliner er det kun phenoxymethylpenicillin (penicillin V), der har syrestabile egenskaber, skønt i svag grad. Den kemiske struktur af phenoxymethylpenicillin adskiller sig fra benzylpenicillin ved tilstedeværelsen af ​​en phenoxymethylgruppe i molekylet i stedet for benzyl.

Benzylpenicillin bruges til infektioner forårsaget af streptococci, herunder Streptococcus pneumoniae (erhvervet lungebetændelse, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptococcal tonsillitis, impetigo, erysipelas, skarlagensfeber, endocarditis) og meningococcal infektioner. Benzylpenicillin er det valgte antibiotikum til behandling af difteri, gasbrand, leptospirose, Lyme sygdom.

Bicilliner vises først og fremmest om nødvendigt langsigtet vedligeholdelse af effektive koncentrationer i kroppen. De bruges til syfilis og andre sygdomme forårsaget af bleg treponemas (frambesia), streptokokkerinfektioner (ekskl. Infektioner forårsaget af gruppe B streptokokker) - akut betændelse i mandlen, skarlagensfeber, sårinfektioner, erysipelas, gigt, leishmaniasis.

I 1957 blev 6-aminopenicillansyre isoleret fra naturlige penicilliner, og på grundlag heraf begyndte udviklingen af ​​halvsyntetiske præparater.

6-aminopenicillansyre er basis for molekylet i alle penicilliner ("penicillinkernen") - en kompleks heterocyklisk forbindelse, der består af to ringe: thiazolidin og beta-lactam. En lateral radikal er forbundet med beta-lactamringen, der bestemmer de væsentlige farmakologiske egenskaber af lægemiddelmolekylet, der dannes i denne proces. I naturlige penicilliner afhænger strukturens struktur af sammensætningen af ​​det medium, som Penicillium spp vokser på.

Semisyntetiske penicilliner opnås ved kemisk modifikation ved at fastgøre forskellige radikaler til et 6-aminopenicillansyremolekyle. Penicilliner blev således opnået med visse egenskaber:

- resistent over for penicillinaser (beta-lactamase);

- syrebestandig, effektiv, når den indgives oralt;

- har et bredt spektrum af handling.

Isoxazolepenicillins (isoxazolyl penicilliner, penicillin-stabile, antistaphylococcal penicilliner). De fleste stafylokokker producerer et specifikt enzym, beta-lactamase (penicillinase) og er resistente over for benzylpenicillin (80–90% af Staphylococcus aureus-stammer er penicillin-dannende).

Det vigtigste antistaphylococcal medikament er oxacillin. Den penicillinresistente lægemiddelgruppe inkluderer også cloxacillin, fluxloxacillin, methicillin, nafcillin og dicloxacillin, som på grund af deres høje toksicitet og / eller lave effektivitet ikke er blevet anvendt klinisk.

Det antibakterielle spektrum af oxacillin svarer til det for benzylpenicillin, men på grund af resistensen af ​​oxacillin over for penicillinase er det aktivt mod penicillinasedannende stafylokokker, der er resistente over for benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin såvel som resistente over for andre antibiotika.

Ved aktivitet mod gram-positive cocci (inklusive stafylokokker, der ikke producerer beta-lactamase), er isoxazolepenicilliner, herunder oxacillin er signifikant dårligere end naturlige penicilliner, og derfor er de sygdomme forårsaget af mikroorganismer, der er følsomme over for benzylpenicillin, mindre effektive end sidstnævnte. Oxacillin er ikke aktiv mod gramnegative bakterier (undtagen Neisseria spp.), Anaerobes. I denne henseende vises medikamenter fra denne gruppe kun i de tilfælde, hvor det vides, at infektionen er forårsaget af penicillin-dannende stammer af stafylokokker.

De vigtigste farmakokinetiske forskelle mellem isoxazolepenicilliner og benzylpenicillin:

- hurtig, men ikke fuldstændig (30-50%) absorption fra mave-tarmkanalen. Du kan bruge disse antibiotika både parenteralt (IM, IV) og indvendigt, men 1–1,5 timer før måltider, som de har lav modstand mod saltsyre;

- en høj grad af binding til plasmaalbumin (90-95%) og manglende evne til at fjerne isoxazolepenicilliner fra kroppen under hæmodialyse;

- ikke kun renal, men også leverudskillelse, fraværet af behovet for korrektion af doseringsregimet ved mild nyresvigt.

Oxacillins vigtigste kliniske betydning er behandlingen af ​​stafylokokkinfektioner forårsaget af penicillinresistente stammer af Staphylococcus aureus (bortset fra infektioner forårsaget af methicillinresistente Staphylococcus aureus, MRSA). Det skal huskes, at Staphylococcus aureus-stammer, der er resistente over for oxacillin og methicillin, er almindelige på hospitaler (methicillin - den første penicillinresistente penicillin, seponeres). Nosocomiale og erhvervede Staphylococcus aureus-stammer, der er resistente over for oxacillin / methicillin, er normalt multiresistente - de er resistente over for alle andre beta-lactamer såvel som ofte mod makrolider, aminoglycosider og fluorokinoloner. Det valgte lægemiddel til MRSA-infektioner er vancomycin eller linezolid.

Nafcillin er lidt mere aktiv end oxacillin og andre penicilliner, der er resistente over for penicillinase (men mindre aktive end benzylpenicillin). Nafcillin penetrerer BBB (dens koncentration i cerebrospinalvæsken er tilstrækkelig til at behandle stafylokokk meningitis), udskilles hovedsageligt med galden (den maksimale koncentration i galden er meget højere end serum), i mindre grad, af nyrerne. Eventuel oral og parenteral administration.

Amidinopenicillins - Dette er penicilliner med et snævert spektrum af virkning, men med overvejende aktivitet mod gramnegative enterobakterier. Amidinopenicillinpræparater (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) er ikke registreret i Rusland.

Penicilliner med udvidet aktivitet

I overensstemmelse med klassificeringen leveret af D.A. Kharkevich, semisyntetiske antibiotika med et bredt spektrum af virkning er opdelt i følgende grupper:

I. Lægemidler, der ikke påvirker Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenicilliner: ampicillin, amoxicillin.

II. Lægemidler, der er aktive mod Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicilliner: carbenicillin, ticarcillin, carfecillin;

- Ureidopenicilliner: piperacillin, azlocillin, meslocillin.

aminopenicilliner - bredspektret antibiotika. Alle af dem ødelægges af beta-lactamaser af både gram-positive og gram-negative bakterier..

I medicinsk praksis anvendes amoxicillin og ampicillin i vid udstrækning. Ampicillin er forfader til aminopenicillin-gruppen. I forhold til gram-positive bakterier er ampicillin ligesom alle semisyntetiske penicilliner underordnet i forhold til benzylpenicillin, men overgår oxacillin.

Ampicillin og amoxicillin har lignende virkningsspektre. Sammenlignet med naturlige penicilliner strækker det antimikrobielle spektrum af ampicillin og amoxicillin sig til følsomme stammer af enterobakterier, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; bedre end naturlige penicilliner virker på Listeria monocytogenes og følsomme enterokokker.

Af alle orale beta-lactamer har amoxicillin den højeste aktivitet mod Streptococcus pneumoniae, der er resistente over for naturlige penicilliner..

Ampicillin er ikke effektiv mod penicillinase-dannende stammer af Staphylococcus spp., Alle stammer af Pseudomonas aeruginosa, de fleste stammer af Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpositive).

Kombinerede lægemidler er tilgængelige, for eksempel Ampioks (ampicillin + oxacillin). Kombinationen af ​​ampicillin eller benzylpenicillin med oxacillin er rationel, fordi handlingsspektret med denne kombination bliver bredere.

Forskellen mellem amoxicillin (som er et af de førende orale antibiotika) og ampicillin er dets farmakokinetiske profil: ved indtagelse absorberes amoxicillin hurtigere og godt absorberes i tarmen (75-90%) end ampicillin (35-50%), biotilgængeligheden er uafhængig af madindtagelse. Amoxicillin trænger bedre ind i nogle væv, inklusive til bronkopulmonært system, hvor dets koncentration er 2 gange højere end koncentrationen i blodet.

De mest markante forskelle i farmakokinetiske parametre for aminopenicilliner fra benzylpenicillin:

- muligheden for en aftale inde;

- let binding til plasmaproteiner - 80% af aminopenicilliner forbliver i blodet i fri form - og god penetration i væv og kropsvæsker (med meningitis kan koncentrationen i cerebrospinalvæsken være 70-95% af blodkoncentrationen);

- mangfoldigheden af ​​udnævnelsen af ​​kombinerede lægemidler - 2-3 gange om dagen.

De vigtigste indikationer for ordinering af aminopenicilliner er infektioner i de øvre luftveje og ØNT-organer, nyre- og urinvejsinfektioner, infektioner i mave-tarmkanalen, udryddelse af Helicobacter pylori (amoxicillin), meningitis.

Et træk ved den uønskede virkning af aminopenicilliner er udviklingen af ​​et "ampicillin" -udslæt, som er et makulopapulært udslæt af ikke-allergisk karakter, der hurtigt går, når lægemidlet ophører.

En af kontraindikationerne for udnævnelsen af ​​aminopenicilliner er infektiøs mononukleose.

Disse inkluderer carboxypenicilliner (carbenicillin, ticarcillin) og ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).

Carboxypenicillins Er antibiotika med et antimikrobielt spektrum svarende til aminopenicilliner (med undtagelse af virkningen på Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin er den første anti-pseudomonas penicillin, som er mindre effektiv i forhold til andre antiseptiske penicilliner. Carboxypenicilliner virker på Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) og indol-positive Proteus-arter (Proteus spp.), Modstandsdygtige over for ampicillin og andre aminopenicilliner. Den kliniske betydning af carboxypenicilliner falder i øjeblikket. Selvom de har et bredt spektrum af handling, er de inaktive mod de fleste stammer af Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Næsten passerer ikke BBB. Flere aftaler - 4 gange om dagen. Sekundær resistens af mikroorganismer udvikler sig hurtigt..

Ureidopenicillins - Det er også anti-Pseudomonas-antibiotika, deres spektrum af virkning falder sammen med carboxypenicilliner. Det mest aktive lægemiddel i denne gruppe er piperacillin. Af lægemidlerne i denne gruppe bevarer kun azlocillin sin betydning i medicinsk praksis..

Ureidopenicilliner er mere aktive end carboxypenicilliner mod Pseudomonas aeruginosa. De bruges også til behandling af infektioner forårsaget af Klebsiella spp..

Alle anti-pseudomonas penicilliner ødelægges af beta-lactamaser.

Farmakokinetiske træk ved ureidopenicilliner:

- administreret parenteralt (i / m og i / v);

- ikke kun nyrerne, men også leveren deltager i udskillelse;

- brugsfrekvens - 3 gange om dagen;

- sekundær bakteriel resistens udvikler sig hurtigt.

På grund af udseendet af stammer med høj resistens over for anti-Pseudomonas-penicilliner og den manglende fordel i forhold til andre antibiotika, har anti-Pug-penicilliner praktisk talt mistet deres betydning.

De vigtigste indikationer for disse to grupper af Pseudomonas-penicilliner er nosokomiale infektioner forårsaget af modtagelige stammer af Pseudomonas aeruginosa i kombination med aminoglycosider og fluoroquinoloner.

Penicilliner og andre beta-lactam-antibiotika har høj antimikrobiel aktivitet, men mikroorganismeresistens kan udvikle sig for mange af dem..

Denne resistens skyldes mikroorganismernes evne til at producere specifikke enzymer - beta-lactamaser (penicillinaser), som ødelægger (hydrolyserer) beta-lactamringen af ​​penicilliner, som fratager dem antibakteriel aktivitet og fører til udvikling af resistente stammer af mikroorganismer.

Nogle semisyntetiske penicilliner er resistente over for beta-lactamaser. For at overvinde erhvervet resistens er der desuden udviklet forbindelser, der irreversibelt kan hæmme aktiviteten af ​​disse enzymer, de såkaldte beta-lactamase-hæmmere. De bruges til at skabe inhibitorresistente penicilliner..

Beta-lactamaseinhibitorer, ligesom penicilliner, er beta-lactamforbindelser, men de har imidlertid selv minimal antibakteriel aktivitet. Disse stoffer binder irreversibelt til beta-lactamaser og inaktiverer disse enzymer og beskytter derved beta-lactam-antibiotika mod hydrolyse. Beta-lactamase-hæmmere er mest aktive mod beta-lactamaser kodet af plasmidgener.

Inhibitorbeskyttede penicilliner er en kombination af et penicillinantibiotikum med en specifik beta-lactamaseinhibitor (clavulansyre, sulbactam, tazobactam). Beta-lactamase-hæmmere bruges ikke alene, men anvendes i kombination med beta-lactam. Denne kombination forbedrer stabiliteten af ​​antibiotikumet og dets aktivitet mod mikroorganismer, der producerer disse enzymer (beta-lactamaser): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h Bacteroides fragilis. Som et resultat bliver penicillinresistente stammer af mikroorganismer følsomme over for kombinerede lægemidler. Spektret af antibakteriel aktivitet af inhibitorbeskyttede beta-lactamer svarer til spektret af penicilliner indeholdt i deres sammensætning, kun niveauet for erhvervet resistens adskiller sig. Inhibitorresistente penicilliner bruges til behandling af infektioner med forskellige lokaliseringer og til perioperativ profylakse ved abdominal kirurgi.

Inhibitorresistente penicilliner inkluderer amoxicillin / clavulanam, ampicillin / sulbactam, amoxicillin / sulbactam, piperacillin / tazobactam, ticarcillin / clavulanat. Ticarcillin / clavulanat har anti-Pseudomonas-aktivitet og er aktiv mod Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam har sin egen antibakterielle aktivitet mod gram-negative cocci af Neisseriaceae-familien og Acinetobacter-familien af ​​ikke-fermenterende bakterier.

Indikationer for brug af penicilliner

Penicilliner bruges til infektioner forårsaget af patogener, der er følsomme over for dem. De bruges hovedsageligt til infektioner i den øvre luftvej, til behandling af betændelse i mandlen, skarlagensfeber, otitis media, sepsis, syfilis, gonoré, gastrointestinale infektioner, urinvejsinfektioner osv..

Penicilliner bør kun bruges som anvist og under tilsyn af en læge. Det skal huskes, at anvendelse af utilstrækkelige doser af penicilliner (såvel som andre antibiotika) eller for tidlig ophør af behandlingen kan føre til udvikling af resistente stammer af mikroorganismer (især naturlige penicilliner). Hvis der vises resistens, skal du fortsætte behandlingen med andre antibiotika.

Anvendelse af penicilliner i oftalmologi. I oftalmologi påføres penicilliner topisk i form af instillationer, subkonjunktival og intravitreal injektioner. Penicilliner passerer ikke godt gennem den blod-oftalmiske barriere. På baggrund af den inflammatoriske proces øges deres penetrering i de indre strukturer i øjet, og koncentrationerne i dem når terapeutisk signifikante. Så når de indsprøjtes i konjunktivalsækken, bestemmes terapeutiske koncentrationer af penicilliner i stroma af hornhinden, med lokal anvendelse trænger de praktisk talt ikke ind i fugtigheden i det forreste kammer. Når subkonjunktival indgivelse af medikamenter bestemmes i hornhinden og fugtigheden i det forreste kammer i øjet, i glaslegemet - koncentrationer under terapeutisk.

Aktuelle løsninger fremstilles ex tempore. Anvendte penicilliner til behandling af gonokok konjunktivitis (benzylpenicillin), keratitis (ampicillin, benzylpenicillin, oxacillin, piperacillin, etc.), Kanalikulita, absyl og sulphin (c) osv.) og andre øjesygdomme. Derudover bruges penicilliner til at forhindre infektiøse komplikationer af øjenlåg og orbitskader, især når et fremmedlegeme kommer ind i banevevet (ampicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam osv.).

Anvendelse af penicilliner i urologisk praksis. I urologisk praksis bruges hæmmebeskyttede lægemidler i vid udstrækning fra penicillinantibiotika (brugen af ​​naturlige penicilliner såvel som brugen af ​​semisyntetiske penicilliner som lægemidler efter eget valg betragtes ikke som berettiget på grund af det høje resistensniveau af uropatogene stammer.

Side- og toksiske virkninger af penicilliner. Penicilliner har den laveste toksicitet i serien med antibiotika og en lang række terapeutiske virkninger (især naturlige). De mest alvorlige bivirkninger er forbundet med overfølsomhed over for dem. Allergiske reaktioner observeres hos et betydeligt antal patienter (ifølge forskellige kilder fra 1 til 10%). Penicilliner er mere tilbøjelige end lægemidler fra andre farmakologiske grupper til at forårsage lægemiddelallergi. Hos patienter, der har haft en allergisk reaktion på introduktionen af ​​penicilliner i anamnese ved efterfølgende anvendelse, bemærkes disse reaktioner i 10-15% af tilfældene. Mindre end 1% af mennesker, der ikke tidligere har oplevet sådanne reaktioner, oplever en allergisk reaktion på penicillin, når de genindføres.

Penicilliner kan forårsage en allergisk reaktion i enhver dosis og enhver dosisform.

Ved brug af penicilliner er både allergiske reaktioner af den umiddelbare type og forsinkede mulige. Det antages, at den allergiske reaktion på penicilliner hovedsagelig er forbundet med mellemproduktet af deres metabolisme, penicillo-gruppen. Det kaldes en stor antigen determinant og dannes, når en beta-lactamring går i stykker. Små antigene determinanter af penicilliner inkluderer især uændrede penicillinmolekyler, benzylpenicilloat. De dannes in vivo, men bestemmes også i penicillinopløsninger, der er fremstillet til indgivelse. Det antages, at tidlige allergiske reaktioner på penicilliner medieres hovedsageligt af IgE-antistoffer mod små antigene determinanter, forsinkede og sene reaktioner (urticaria) medieres normalt af IgE-antistoffer mod en stor antigen-determinant.

Overfølsomhedsreaktioner er forårsaget af dannelse af antistoffer i kroppen og forekommer normalt inden for et par dage efter starten af ​​penicillinadministration (perioder kan variere fra flere minutter til flere uger). I nogle tilfælde manifesterer allergiske reaktioner sig i form af hududslæt, dermatitis og feber. I mere alvorlige tilfælde manifesteres disse reaktioner ved hævelse af slimhinderne, gigt, arthralgi, nyreskade og andre lidelser. Anafylaktisk chok, bronkospasme, mavesmerter, hjerneødem og andre manifestationer er mulige..

En alvorlig allergisk reaktion er en absolut kontraindikation for introduktion af penicilliner i fremtiden. Patienten skal forklares, at selv en lille mængde penicillin indtaget med mad eller under en hudtest kan være dødbringende for ham.

Undertiden er feber det eneste symptom på en allergisk reaktion på penicilliner (af natur er den konstant, remitterende eller intermitterende, undertiden ledsaget af kulderystelser). Feber forsvinder normalt inden for 1-1,5 dage efter seponering af medikamentet, men nogle gange kan det vare i flere dage.

Alle penicilliner er kendetegnet ved krydssensibilisering og krydsallergiske reaktioner. Enhver penicillinholdig medicin, inklusive kosmetik og madvarer, kan forårsage sensibilisering..

Penicilliner kan forårsage forskellige bivirkninger og toksiske virkninger af ikke-allergisk karakter. Disse inkluderer: indtagelse - irriterende virkning inkl. glossitis, stomatitis, kvalme, diarré; med a / m introduktion - smerter, infiltration, aseptisk nekrose i musklerne; med iv-administration - phlebitis, thrombophlebitis.

Måske en stigning i refleks excitabilitet i centralnervesystemet. Ved høje doser kan neurotoksiske virkninger forekomme: hallucinationer, vrangforestillinger, nedsat blodtrykregulering, kramper. Krampeanfald er mere sandsynligt hos patienter, der får høje doser af penicillin og / eller hos patienter med svær leverinsufficiens. På grund af risikoen for alvorlige neurotoksiske reaktioner kan penicilliner ikke administreres endolumbalt (med undtagelse af benzylpenicillin-natriumsalt, som af sundhedsmæssige årsager administreres meget omhyggeligt).

Ved behandling med penicilliner er udvikling af superinfektion, candidiasis i mundhulen, vagina, intestinal dysbiose mulig. Penicilliner (ofte ampicillin) kan forårsage antibiotisk associeret diarré.

Brug af ampicillin fører til udseendet af et "ampicillin" -udslæt (hos 5-10% af patienterne), ledsaget af kløe, feber. Denne bivirkning forekommer ofte på den 5.-10. Dag af indgivelsen af ​​store doser ampicillin hos børn med lymfadenopati og virusinfektioner eller med samtidig administration af allopurinol såvel som i næsten alle patienter med infektiøs mononukleose.

Specifikke bivirkninger ved anvendelse af bicilliner er lokale infiltrater og vaskulære komplikationer i form af Onet-syndromer (iskæmi og koldben i ekstremiteterne ved utilsigtet indsprøjtning i arterien) eller Nicolau (emboli af lunge- og cerebrale kar ved indtrængning i en blodåre).

Ved brug af oxacillin er hæmaturi, proteinuri, interstitiel nefritis mulig. Brug af anti-pseudomonas penicilliner (carboxypenicilliner, ureidopenicilliner) kan ledsages af udseendet af allergiske reaktioner, symptomer på neurotoksicitet, akut interstitiel nefritis, dysbiose, trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, eosinophilia. Ved anvendelse af carbenicillin er hæmoragisk syndrom muligt. Kombinerede lægemidler, der indeholder clavulansyre, kan forårsage akut leverskade.

Graviditet. Penicilliner passerer gennem morkagen. Selvom der ikke er foretaget passende og strengt kontrollerede sikkerhedsundersøgelser hos mennesker, har penicilliner inkl. hæmmebeskyttet, vidt brugt hos gravide kvinder uden registrerede komplikationer.

I undersøgelser med forsøgsdyr med introduktion af penicilliner i doser 2-25 (for forskellige penicilliner), der overskred terapeutiske, blev fertilitetsforstyrrelser og effekter på reproduktiv funktion ikke fundet. Teratogene, mutagene, embryotoksiske egenskaber ved introduktion af penicilliner i dyr blev ikke identificeret.

I overensstemmelse med de internationalt anerkendte FDA-henstillinger (Food and Drug Administration), der bestemmer muligheden for at bruge medikamenter under graviditet, hører penicillin-medikamenter med hensyn til deres virkning på fosteret FDA-kategori B (dyreproduktionsundersøgelser afslørede ikke en negativ virkning af lægemidler på fosteret, men tilstrækkelig og strenge kontrollerede studier på gravide er ikke blevet udført).

Når du ordinerer penicilliner under graviditet, skal du (som på enhver anden måde) tage hensyn til graviditetens varighed. Under terapi er det nødvendigt nøje at overvåge tilstanden hos mor og foster.

Brug under amning. Penicilliner passerer i modermælken. Selvom der ikke er nogen signifikante komplikationer hos mennesker, kan brug af penicilliner fra ammende mødre føre til sensibilisering af babyen, tarmmikroflora, diarré, candidiasis og hududslæt hos spædbørn..

Pediatrics. Ved brug af penicilliner til børn er der ikke rapporteret om specifikke pædiatriske problemer, men det skal huskes, at utilstrækkelig udviklet nyrefunktion hos nyfødte og små børn kan føre til kumulation af penicilliner (i denne henseende er der en øget risiko for neurotoksicitet ved udvikling af krampeanfald).

Geriatri. Der er ingen specifikke geriatriske problemer med penicilliner. Det skal dog huskes, at ældre mennesker mere tilbøjelige til at opleve aldersrelateret nedsat nyrefunktion, og at dosisjustering derfor kan være påkrævet..

Nedsat nyrefunktion og leverfunktion. Ved nyresvigt / leversvigt er kumulation mulig. Ved moderat til svær nyre- og / eller leversvigt kræves dosisjustering og en stigning i perioderne mellem antibiotikabehandling.

Interaktion mellem penicilliner og andre lægemidler. Bakteriedræbende antibiotika (inklusive cephalosporiner, cycloserin, vancomycin, rifampicin, aminoglycosider) har en synergistisk virkning, bakteriostatiske antibiotika (inklusive makrolider, chloramphenicol, lincosamider, tetracycliner) er antagonistiske. Der skal udvises forsigtighed, når penicilliner, der er aktive mod Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), kombineres med antikoagulantia og blodplader (potentiel risiko for øget blødning). Det anbefales ikke at kombinere penicilliner med thrombolytika. Når det kombineres med sulfonamider, er en svækkelse af den bakteriedræbende virkning mulig. Orale penicilliner kan nedsætte effektiviteten af ​​orale antikonceptionsmidler på grund af forstyrrelse af den østohepatiske cirkulation af østrogener. Penicilliner kan bremse eliminering af methotrexat fra kroppen (hæmme dets rørformede sekretion). Med en kombination af ampicillin og allopurinol øges sandsynligheden for hududslæt. Brug af høje doser benzylpenicillin-kaliumsalt i kombination med kaliumsparende diuretika, kaliumpræparater eller ACE-hæmmere øger risikoen for hyperkalæmi. Penicilliner er farmaceutisk uforenelige med aminoglycosider.

På grund af det faktum, at med langvarig oral indgivelse af antibiotika, kan intestinal mikroflora, der producerer B-vitaminer, undertrykkes₁, PÅ₆, PÅ₁₂, PP, det tilrådes at ordinere B-vitaminer til forebyggelse af hypovitaminose.

Afslutningsvis skal det bemærkes, at penicilliner er en stor gruppe naturlige og semisyntetiske antibiotika med en bakteriedræbende virkning. Den antibakterielle virkning er forbundet med en krænkelse af syntesen af ​​peptidoglycan i cellevæggen. Effekten skyldes inaktivering af transpeptidase-enzymet - et af de penicillin-bindende proteiner, der er placeret på den indre membran af bakteriecellevæggen, som deltager i de sene stadier af dens syntese. Forskellene mellem penicilliner er forbundet med funktionerne i deres spektrum af virkning, farmakokinetiske egenskaber og spektret af uønskede virkninger.

I flere årtier med succesrig anvendelse af penicilliner har der opstået problemer forbundet med deres forkerte anvendelse. Således er den profylaktiske indgivelse af penicilliner med risiko for bakteriel infektion ofte urimelig. Forkert behandlingsregime - forkert valg af dosis (for høj eller for lav) og hyppigheden af ​​indgivelse kan føre til udvikling af bivirkninger, reduceret effektivitet og udvikling af lægemiddelresistens.

Så for tiden er de fleste stammer af Staphylococcus spp. resistent over for naturlige penicilliner. I de senere år har hyppigheden af ​​detektion af resistente stammer af Neisseria gonorrhoeae været stigende..

Den vigtigste mekanisme for erhvervet resistens over for penicilliner er forbundet med produktionen af ​​beta-lactamaser. For at overvinde den udbredte erhvervede resistens blandt mikroorganismer er der udviklet forbindelser, der irreversibelt kan hæmme aktiviteten af ​​disse enzymer, de såkaldte beta-lactamase-hæmmere - clavulansyre (clavulanat), sulbactam og tazobactam. De bruges til at skabe kombinerede (inhibitorbeskyttede) penicilliner..

Det skal huskes, at valget af et eller andet antibakterielt lægemiddel, herunder penicillin skal først og fremmest skyldes følsomheden af ​​det patogen, der forårsagede sygdommen, såvel som fraværet af kontraindikationer til dens formål.

Penicilliner er de første antibiotika, der bruges i klinisk praksis. På trods af forskellige moderne antimikrobielle stoffer, herunder cephalosporiner, makrolider, fluoroquinoloner, penicilliner er stadig en af ​​hovedgrupperne af antibakterielle midler, der anvendes til behandling af infektionssygdomme.

Sund lever

Farmakologisk gruppe af lægemidlet Ampicillin:

Handelsnavne for Ampicillin:

Ampiside. AMPIC. Amplital. Decapen. Zetsil. Campicillin. Mescillin Penback. Penbritin. Penglob. Penodil. Pentarcin. Pentrexyl. Semicillin. Standacillin. Uppsampi. Epicocillin.

Det aktive stof i lægemidlet Ampicillin:

Doseringsformer af lægemidlet Ampicillin:

250 mg tabletter; 250 og 500 mg kapsler; granuler til fremstilling af en suspension til oral indgivelse af 250 mg / 5 ml i hætteglas; pulver til fremstilling af en opløsning til intramuskulær injektion af 250, 500,1000 og 2000 mg i hætteglas.

Den terapeutiske virkning af lægemidlet Ampicillin:

Bredspektret antibakterielt (bakteriedræbende).

Indikationer for brug af lægemidlet Ampicillin:

Infektioner i luftvejene og ØNH-organerne (bihulebetændelse, betændelse i mandlerne, faryngitis, otitis media, bronchitis, lungebetændelse, lungeabscesser), nætterinfektioner og urinvej (pyelonephritis, pyelitis, cystitis, urethritis), gonoré, infektioner i gallvejssystemet (cholangitis), klamydiale infektioner hos gravide kvinder (med erythromycin intolerance), cervicitis, infektioner i huden og blødt væv: erysipelas, impetigo, sekundært inficerede dermatoser; muskuloskeletale infektioner, pasteurellose, listeriose, infektioner i mave-tarmkanalen (tyfus og paratyphoid, dysenteri, salmonellose, salmonella-vogn), maveinfektioner (peritonitis), endocarditis (forebyggelse og behandling), meningitis, sepsis.

Kontraindikationer Ampicillin:

Infektiøs mononukleose, lymfocytisk leukæmi, leversvigt, tidligere gastrointestinale sygdomme (især colitis forbundet med brug af antibiotika), amning, barndom (op til 1 måned), overfølsomhed (inklusive andre penicilliner, cephalosporiner, carbapenems ) Forholdsregler: bronkial astma, høfeber og andre allergiske sygdomme, nyresvigt, tidligere blødning, graviditet.

Dosering og administration af lægemidlet Ampicillin:

Inde i voksne - 0,25-0,5 g 4 gange om dagen i 0,5-1 time før måltider med en lille mængde vand; øg om nødvendigt dosis til 3 g om dagen. Ved moderate infektioner administreres voksne intramuskulært 0,25-0,5 g hver 6-8 time; ved alvorlige infektioner 1-2 g 3-4 gange om dagen eller 0,5 g intravenøst ​​hver 6. time. Børn med alvorlige og moderate infektioner - intramuskulært med 25-50 mg / kg 4 gange om dagen. Med en mild infektion hos børn foretrækkes det at ordinere lægemidlet i form af en suspension. Børn over 4 år ordineres 1-2 g pr. Dag; op til 1 år - baseret på 100 mg / kg; 1-4 år - 100-150 mg / kg; nyfødte fra 1 måned - 150 mg / kg. Den daglige dosis er opdelt i 4-6 doser. Behandlingsvarigheden afhænger af sygdommens sværhedsgrad (fra 5-10 dage til 2-3 uger og i kroniske processer - i flere måneder).

Graviditet og amning:

Brug under graviditet er kun mulig, hvis den forventede fordel for moren opvejer den potentielle risiko for fosteret eller det nyfødte. Kontraindiceret under amning. I behandlingsperioden skal amning seponeres..

Farmakologisk gruppe af lægemidlet Ampicillin:

Interaktionen af ​​medikamentet Ampicillin og alkohol:

Det anbefales ikke at drikke alkohol under behandlingen.

Bivirkninger af lægemidlet Ampicillin:

Allergiske reaktioner (kløe og afskalning af huden, urticaria, rhinitis, konjunktivitis, angioødem, sjældent - feber, arthralgi, eosinophilia, erytematøs og makulopapulær udslæt, eksfoliativ dermatitis, erythema multiforme exudative syndrom, t. med serumsygdom, i sjældne tilfælde - anafylaktisk chok, ikke-allergisk ampicillinudslæt (kan forsvinde uden lægemiddeludtrækning), dysbiose, stomatitis, gastritis, mundtørhed, smagsændring, mavesmerter, opkast, kvalme, diarré, glossitis, moderat stigning i aktivitet levertransaminaser, pseudomembranøs enterokolitis, hovedpine, rysten, kramper (når man tager høje doser), leukopeni, neutropeni, trombocytopeni, agranulocytose, anæmi, lokale reaktioner (smerter på injektionsstedet, infiltrerer med intramuskulær injektion, phlebitis med store doser) interstitiel nefritis, nefropati, superinfekia (især hos patienter med kroniske sygdomme eller nedsat kropsresistens), vaginal candidiasis.

Særlige brugsanvisninger:

Med et behandlingsforløb er det nødvendigt at overvåge tilstanden af ​​blod, lever og nyrer. Måske udviklingen af ​​superinfektion på grund af væksten af ​​mikroflora ufølsom over for lægemidlet, hvilket kræver en tilsvarende ændring i antibiotikabehandling. Når det ordineres til patienter med sepsis, er udviklingen af ​​en bakteriolysis-reaktion (Yarish-Herxheimer-reaktion) mulig. Hos patienter med en øget følsomhed over for penicilliner I er krydsallergiske reaktioner med andre betalactam-antibiotika mulige. Ved behandling af mild diarré med et behandlingsforløb bør antidiarrémidler, der reducerer tarmens motilitet, undgås; kaolin eller attapulgite-holdige antidiarreal medicin kan bruges, tilbagetrækning af medicin er indikeret. For alvorlig diarré, skal du kontakte en læge. Behandlingen skal nødvendigvis fortsætte i yderligere 48-72 timer efter forsvinden af ​​kliniske tegn på sygdommen.

Lever og helbred

Betydelige muligheder for forbedring af penicilliner åbnede sig med frigivelsen af ​​deres strukturelle base - 6-aminopenicillansyre.

Modtag 6-aminopenicillansyre ved enzymatisk spaltning (imidaser) af benzylpenicillin såvel som ved dets kemiske deacylering. Kemiske modifikationer af 6-aminopenicillansyre blev udført ved at binde en række radikaler til aminogruppen. Forskningen var rettet mod at skabe halvsyntetiske penicilliner med visse egenskaber:

a) resistent over for penicillinase (ß-lactamase) produceret af et antal mikroorganismer;

b) syreresistente lægemidler, der er effektive, når de indgives oralt;

c) bredspektrede penicilliner.

Et vigtigt trin var fremstillingen af ​​penicilliner, der er resistente over for penicillinase1. Semisyntetiske penicilliner med denne egenskab inkluderer oxacillin-natriumsalt, dicloxacillin og nogle andre. Værdien af ​​disse lægemidler bestemmes af det faktum, at de er effektive mod stammer af stafylokokker, der er resistente over for benzylpenicillin (på grund af produktionen af ​​penicillinase af disse stammer).

I oxacillin kombineres resistens over for penicillinase med resistens i et surt miljø. I henhold til spektret af antimikrobiel virkning ligner det benzylpenicillin. En betydelig del binder til blodplasmaproteiner (> 90%). Lægemidlet trænger ikke ind i blod-hjerne-barrieren. Det tildeles hovedsageligt af nyrer. Administrationshyppigheden er hver 4-6 time.

Gruppen af ​​medikamenter, der er resistente over for penicillinase, inkluderer også nafcillin, som har høj antibakteriel aktivitet og penetrerer blod-hjerne-barrieren. Det udskilles hovedsageligt med galden, i mindre grad - af nyrerne. Enterisk og parenteral.

Semi-syntetiske penicilliner med et bredt spektrum af virkning er opdelt i følgende grupper:

I. Lægemidler, der ikke påvirker Pseudomonas aeruginosa

II. Lægemidler, der er aktive mod Pseudomonas aeruginosa Carboxypenicilliner Carbenicillin Ticarcillin Carfecillin Ureidopenicilliner Piperacillin Azlocillin Meslocillin

En af de aminopenicilliner, der i vid udstrækning anvendes i medicinsk praksis, er ampicillin. Det påvirker ikke kun gram-positive, men også gram-negative mikroorganismer (salmonella, shigella, nogle protea-stammer, E. coli, Friedlanders bacillus, influenzabacillus). Med hensyn til grampositive bakterier er det under aktivitet i forhold til benzylpenicillin (som alle andre semisyntetiske penicilliner), men overgår oxacillin. Ødelagt med penicillinase og derfor ineffektiv mod penicillinase-dannende stafylokokker. Ampicillin er syrebestandig. Ikke fuldt absorberet fra mave-tarmkanalen (biotilgængelighed

40%) og langsomt. Det binder til plasmaproteiner i lille grad (10-30%). Det trænger bedre ind i blod-hjerne-barrieren end oxacillin. Det udskilles hovedsageligt af nyrerne. Ampicillin administreres med et interval på 4-8 h. Lægemidlet er lavt toksisk og tolereres godt af patienter..

Det kombinerede lægemiddel Ampiox (ampicillin med oxacillin) er tilgængeligt.

Amoxicillin ligner sin aktivitet og spektrum af virkning som ampicillin, men absorberes mere fuldstændigt fra tarmen. Indtast kun enteral.

De listede semisyntetiske bredspektrede penicilliner, der er aktive mod Pseudomonas aeruginosa, ødelægges af penicillinase.

Carbenicillin (piopen) svarer i sit antimikrobielle spektrum til ampicillin. Det adskiller sig fra det, ved at det aktivt virker på alle typer protea og Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa).

I maverets sure miljø ødelægges lægemidlet; let optaget. Derfor administreres det intramuskulært og intravenøst. Cirka 50% prep-

rotte binder til plasmaproteiner. Det trænger dårligt igennem blod-hjerne-barrieren. Det udskilles med nyrerne (sekretion og filtrering) og delvis af leveren. Varighed 4-6 timer.

Der er oprettet et nyt lægemiddel - carbenicillin indanilnatrium, som har syreresistens og er beregnet til enteral administration (til urinvejsinfektioner).

Carfecillin- og ticarcillinpræparater ligner deres egenskaber som carbenicillin. Carfecillin er i modsætning til carbenicillin syrebestandig og administreres oralt. Ticarcillin er lidt mere aktiv end carbenicillin, især med hensyn til dens virkning på Pseudomonas aeruginosa.

Den antibakterielle aktivitet af ureidopenicilliner ligner aktiviteten af ​​carboxypenicilliner. I forhold til Klebsiella er ureidopenicilliner mere effektive. I henhold til virkningen på Pseudomonas aeruginosa kan lægemidler arrangeres i følgende række (i faldende aktivitet): azlocillin = piperacillin> meslocillin = ticarcillin> carbenicillin.

Et vigtigt problem er at overvinde resistensen af ​​et antal mikroorganismer over for ß-lactam-antibiotika, hvilket er forårsaget af visse stammers evne til at producere ß-lactamaser. Baseret på disse data syntetiseredes specifikke hæmmere af ß-lactamaser (clavulansyre, sulbactam, tazobactam), der forhindrer ødelæggelse af denne gruppe antibiotika. Inhibitorer af ß-lactamaser er en del af et antal kombinerede lægemidler (ß-lactam-antibiotika + β-lactamase-hæmmere).

Et af de ofte anvendte lægemidler er Augmentin (amoxicillin + clavulansyre). Som allerede bemærket er amoxicillin et bredspektret bakteriedræbende ß-lactam-antibiotikum. Clavulansyre (produceret af Streptomyces clavuligerus) er også et ß-lactamderivat. Hendes antibakterielle virkning udtrykkes dog i meget lille udstrækning. Hovedeffekten er konkurrencedygtig irreversibel inhibering af et antal ß-lactamaser. Β-lactamaser produceret af nogle Enterobacteriaceae påvirkes ikke.

Augmentin har et bredt antibakterielt spektrum, herunder ß-lactamase-producerende grampositive bakterier (stafylokokker og de fleste streptokokker, inklusive enterokokker) og gramnegative bakterier (N. gonorrhoeae, N. meningitidis, N. influenzae, Gardenella vaginalis, Bordetella pertuss Klebsiella lungebetændelse, Proteus mirabilis, Salmonella). Der er observeret høj effektivitet for mange stammer af anaerobe bakterier, der producerer ß-lactamaser..

Lægemidlet administreres normalt enteralt 1 gang om dagen. Absorberes godt (74-92%). Biotilgængelighed på ca. 70%. Stoffer og deres metabolitter udskilles af nyrerne..

Det bruges til infektioner i luftvejene, genitourinary kanalen, bakterieskader på huden og blødt væv, knogler, led og septiske tilstande..

Andre kombinerede lægemidler er blevet oprettet: unazin (ampicillin + sulbactam), amoxiclav (amoxicillin + clavulansyre), tazocin (piperacillin + tazobactam) osv..

Et "atypisk" præparat af penicillin, pommecillin, er blevet syntetiseret og virker hovedsageligt på gramnegative bakterier. Det er et prodrug. I kroppen danner det mecilliner. Foreskriv stoffet inde, men det er dårligt optaget.

Semisyntetiske penicilliner oxacillin, dicloxacillin, nafcillin er de valgte medikamenter til infektion med stafylokokker, der producerer penicillinase, dvs. resistent over for benzylpenicillin. Oxacillin administreres oralt og intramuskulært, nafcillin administreres oralt, intramuskulært og intravenøst.

Ampicillin, der har et bredt spektrum af virkning, er af største interesse som et middel til behandling af sygdomme forårsaget af gramnegative mikroorganismer eller blandet flora. Det bruges oralt til infektioner i urinvej, galdesyg, luftvej, mave-tarmkanal i tilfælde af purulent kirurgisk infektion. Ampicillin-natriumsalt (pentrexil) administreres intramuskulært og intravenøst. Amoxicillin har lignende indikationer til brug. Indtast det enteralt.

Carbenicillin, carfecillin, ticarcillin, azlocillin og andre lægemidler fra denne gruppe er specielt indiceret til infektioner forårsaget af Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (med pyelonephritis, lungebetændelse, septikæmi, peritonitis osv.).

Fandt du ikke det, du ledte efter? Brug søgningen: