Aminoglycosider

Anvendelsen af ​​aminoglycosider er hovedsageligt additiv eller synergistisk med ß-lactamer eller fluorquinoloner. Tidlig kombinationsterapi, inklusive aminoglycosider, viste en højere overlevelsesrate hos patienter med septisk chok. Aminoglycosider skal ordineres en gang dagligt på et kort kursus (5-7 dage) for at øge effektiviteten og reducere nefrotoksiciteten.

Aminoglycosidpræparater

Almindeligt anvendte aminoglycosidpræparater er:

Handlingsmekanisme

Aminoglycosider er kationer, der passivt binder til negativt ladede dele af de ydre membraner af gram-negative baciller og konkurrencedygtigt fortrænger Mg 2+ og Ca 2+ cellevæggene, der er involveret i bindingen af ​​lipopolysaccharider. Inden i cellen binder aminoglycosider sig til 16S rRNA af 30S ribosomsubenheden, hvilket forårsager fejl og afslutning af proteinsyntese. I gram-positive bakterier skyldes optagelsen af ​​aminoglycosider mindre på grund af de tykkere membraner i de ydre cellevægge; følgelig stiger MIC.

Handlingsspektrum

Aminoglycosider er hovedsageligt aktive mod gramnegative bakterier og stafylokokker. Gentamicin er et kraftfuldt middel mod bakterier i familien Enterobacteriaceae. Tobramycin har en lidt højere aktivitet end gentamicin mod P. aeruginosa og Acinetobacter spp. Amikacin er normalt beregnet til gramnegative patogener, der er resistente over for gentamicin og tobramycin. Aminoglycosider er aktive mod MSSA. Til behandling af MRSA-infektioner, Streptococcus spp. og Enterococcus spp., aminoglycosider anvendes til at tilvejebringe synergistisk aktivitet med ß-lactam-antibiotika. Bakteriel resistens over for aminoglycosider skyldes ændringer af bindingspunkterne, et fald i absorptionen af ​​antibiotika og deres strømning.

Farmakokinetik og farmakodynamik

Alle aminoglycosider har lignende farmakokinetiske egenskaber. Distributionen af ​​lægemidlet fra det vaskulære til det ekstravaskulære rum sker hurtigt inden for 15-30 minutter efter infusion. Aminoglycosider udskilles hovedsageligt ved glomerulær filtrering og kræver dosisjustering ved nyresvigt. Hos patienter med normal nyrefunktion er halveringstiden for alle aminoglycosider fra 1,5 til 3,5 timer. Mere end 90% af en parenteral dosis elimineres uændret i urinen i løbet af de første 24 timer. Resten diffunderer langsomt i lumen i rørene, hvor den ophobes, hvilket forårsager nefrotoksicitet. Koncentrationerne af aminoglycosider i inficerede hemmeligheder og væv er normalt lave. Inhalationsadministrationsveje anvendes til ventilatorassocieret lungebetændelse forårsaget af resistente organismer..

Farmakodynamiske principper associeret med aminoglycosider inkluderer koncentrationsafhængig baktericid aktivitet, post-antibiotisk effekt (PAE) og synergier med andre antibiotika, der virker på cellevæggen. Det hurtige aflivning af Enterobacteriaceae korrelerer bedst med det 24-timers AUC / MIC-forhold, mens top / MIC-forholdet er bedre for P. aeruginosa. PAE kan nå 10,2 i P. aeruginosa timer og endnu længere for Enterobacteriaceae. Den synergistiske virkning er mest udtalt, når den kombineres med antibiotika, der virker på cellevæggen (f.eks. Ss-lactam). Således bidrager doseringsregimet én gang dagligt af aminoglycosider i en høj dosis til udviklingen af ​​en hurtig klinisk virkning og et fald i sandsynligheden for bivirkninger.

Bivirkninger

nefrotoksicitet

Den mest almindelige uønskede virkning af aminoglycosider er nefrotoksicitet, bestemt i 5-25% af tilfældene.

Risikofaktorer for nefrotoksicitet:

• ældre alder,
• præ-eksisterende nyresvigt,
• diabetes,
• samtidig brug af vancomycin,
• behandlingsvarighed> 4 dage,
• hæmodynamisk ustabilitet.

ototoksicitet

Aminoglycosider har ototoksicitet - auditiv (cochlear) og vestibular toksicitet.

Ototoksicitetsrisikofaktorer inkluderer:

• patient alder,
• behandlingsvarighed mere end 10 dage,
• nyrefunktion,
• additive effekter af andre ototoksiske midler (f.eks. sløjeddiuretika).

Neuromuskulær blokade

Den mest livstruende bivirkning på aminoglycosider er, selv om det er meget sjældent, neuromuskulær blokade. Blokaden er resultatet af hæmning af den presynaptiske frigivelse af acetylcholin og blokering af postsynaptiske acetylcholinreceptorer.

• intravenøst ​​administreret aminoglycosid til patienter med nyresvigt,
• samtidig administration af muskelafslappende midler eller bedøvelsesmidler.

Doseringsregime

Aminoglycosider indgives en eller flere gange dagligt afhængigt af patientens nyrefunktion. Doseringen en gang dagligt viser den bedste kliniske virkning og en lavere forekomst af nefrotoksicitet med et kort behandlingsforløb. Aminoglycosidkoncentrationer i serum er vigtige for både effektivitet og toksicitet. For behandlingen adskillige gange om dagen skal top- og platakoncentration kontrolleres 1 time efter infusionens start og umiddelbart før den næste dosis. Det er også nødvendigt at bestemme koncentrationen af ​​den stabile tilstand (efter ca. den tredje dosis). Hyppigheden af ​​det efterfølgende bestemmes af nyrefunktionstilstanden. Ved infektioner i nedre luftveje bør den målte topkoncentration være mellem 8 og 12 mg / l for gentamicin og tobramycin og mellem 25 og 30 mg / l for amikacin. Plateau-koncentrationen bør være mindre end 2 mg / l, skønt mindre end 1 mg / L foretrækkes. For en enkelt dosis skal den målte topkoncentration være 20 mg / l eller Cmax / MIC 10, og platåkoncentrationen skal ikke kunne påvises (Indsendt i Pharmacology Tags antibiotika, farmakologi

Toksisk virkning af aminoglycosidantibiotika

Den største ulempe ved aminoglycosidantibiotika er deres temmelig høje toksicitet. Deres neurotoksiske, primært ototoksiske virkning er specielt udtalt, hvilket manifesterer sig ved udviklingen af ​​høre nervenititis såvel som ubalance, som normalt udtrykkes i lidt mindre grad.

Hvilket antibiotisk aminoglycosid er mere giftigt?

I henhold til observationer i litteraturen kan de mere almindelige aminoglycosidantibiotika i denne henseende arrangeres (startende fra de mere giftige) i følgende serie:

Nye lægemidler er også tæt på gentamicinsulfat:

Neomycinsulfat er 2-3 gange mere giftigt end kanamycin, 5 gange mere end dihydrostreptomycin og 20 gange mere end streptomycin.

Ifølge nogle forfattere er kanamycin 4 gange mindre toksisk end monomycin og 6 gange mindre end neomycinsulfat.

Disse data understøttes fuldt ud af kliniske observationer..

Bivirkninger af aminoglycosidantibiotika

Ototoksisk effekt

Handlingsmekanismen på vestibule-cochlear orgel

Arten af ​​de toksiske virkninger af individuelle antibiotiske aminoglycosider varierer:

• Streptomycin og gentamicinsulfat har en mere markant virkning på vestibule-cochlea-organet (ubalance), som kan observeres, selv når de anvendes i konventionelle terapeutiske doser, men i lang tid eller med nedsat nyrefunktion. Men disse antibiotika kan føre til fuldstændig døvhed. Så langvarig brug af streptomycin er årsagen til døvhed og høretab oftere end med introduktionen af ​​andre ototoksiske lægemidler.
• De resterende aminoglycosider virker mere udtalt på vestibule-cochlea-analysatoren og forårsager ødelæggelse af hårcellerne i spiralorganet og betændelse i vestibulocochlear nerven (men de har også en negativ effekt på balanceorganerne). Ikke desto mindre er der praktisk taget ingen skarpe forskelle mellem ototoksicitet og vestibulotoksicitet af individuelle aminoglycosider, og nogen af ​​dem kan forårsage komplikationer af begge typer.

Aminoglycosides ototoksicitet forklares med virkningen på neuroepithelium, ledersektionerne og nucleuscellerne i vestibulocommunoassay. De forårsager degenerative ændringer i spiralorganet, individuelle dele af den auditive refleksbue og de tilsvarende kerner i medulla oblongata, hvilket ofte lettes af deres øgede passabilitet til endo- og perilymph gennem hematolabyrinth-barrieren som et resultat af lokale inflammatoriske processer med meget langsommere udskillelse fra dette område end fra blodet.

Hyppigheden, sværhedsgraden og udviklingshastigheden af ​​ototoksiske fænomener er forbundet med en række faktorer:

• dosering af lægemidlet (dagligt og pr. behandlingsforløb);
• renal ekskretorisk funktion;
• øget individuel følsomhed over for aminoglycosider;
• andre disponible punkter.

Høje doser eller et langt behandlingsforløb med aminoglycosider er en almindelig årsag til udviklingen af ​​ototoksiske komplikationer. Og hos patienter med nyresvigt kan de forekomme ved introduktion af relativt små doser, især parenteralt. Den ototoksiske virkning forbedres med barnets for tidlig alder, tidligere infektioner, sygdomme i det indre og mellemøret osv..

Streptomycin, for eksempel hos små børn, er mere tilbøjeligt til at forårsage fuldstændig døvhed, i en ældre alder forårsager oftere kun delvis høretab. Sygdomme i vestibule-cochlea-organet øger også følsomheden over for den ototoksiske virkning af aminoglycosidantibiotika.

Der er dog tilfælde af døvhed efter en kort behandling med mellemstore doser, men som regel med nyresvigt. Specielt farlig er den kombinerede anvendelse af to ototoksiske medikamenter, der kan forøge den toksiske virkning, såvel som en kombination af aminoglycosider med andre hørselspåvirkende medikamenter (f.eks. Salicylater, kinin, arseniske forbindelser) eller brugen af ​​aminoglycosider lokalt i den eksterne auditive kanal. Den samtidige anvendelse af potente diuretika (furosemid, ethacrylsyre osv.) Øger toksiciteten af ​​aminoglycosidantibiotika.

Symptomer på udseendet af døvhed fra aminoglycosidantibiotika

Det første symptom på disse komplikationer er forekomsten af ​​støj eller ringning i ørerne (ofte 1-1,5 måneder før begyndelsen af ​​høretab), samt en følelse af tæthed i ørerne. Derefter skrider høretab mere eller mindre hurtigt. Ofte udvikler denne proces sig langsomt, normalt efter 3-4 måneders antibiotisk brug, men nogle gange hurtigt og pludseligt. Allerede i den tidlige periode af processen kan svimmelhed og stigende hovedpine observeres..

Efter påføring af streptomycin eller gentamicinsulfat kan der forekomme relativt tidligt symptomer på skade på vestibule-cochlea-organet, især ligevægtsforstyrrelser:

• patienten kan for eksempel ikke gå i en lige linje på gulvet;
• svimmelhed vises, når man drejer på hovedet, undertiden med kvalme eller opkast;
• og så kan den fulde excitabilitet af labyrinten med nedsat gang og koordination af bevægelser hurtigt udvikle sig.

Efter seponering af medikamentet ophører disse fænomener ofte. Hørehæmning udvikler sig normalt senere og sjældnere end statokinetiske lidelser.

Læsioner har normalt en ensartet bilateral karakter. Efter anvendelse af mere giftigt neomycinsulfat eller monomycin forekommer de hurtigere end streptomycin eller gentamicinsulfat. Nogle gange forekommer disse komplikationer endda flere måneder efter, at det ototoksiske medikament er ophørt.

De indledende former for ototoksiske komplikationer er normalt reversible. Hos nogle patienter ender de gradvist med spontan forbedring (6-12 måneder efter antibiotisk tilbagetrækning). Men fuldstændig døvhed er ofte irreversibel, og behandling er normalt ineffektiv. Efter slukning af labyrintens funktioner forekommer der ikke kompensation.

Alvorlige høre- og balanceforstyrrelser fører ofte til fuldstændig handicap, og små børn, der har mistet deres hørelse, glemmer ofte tale og bliver døve. I mildere tilfælde kan symptomernes forsvinden gradvist observeres, især efter hurtig afbrydelse af antibiotikumet. Men nogle gange selv efter seponering af aminoglycosidet fortsætter en gradvis forringelse.

Det er sandt, kendte sjældne tilfælde af toksisk encephalitis forårsaget af disse antibiotika, paræstesier i de øvre ekstremiteter og tungen, betændelse i kraniale nerver (visuelle, lugtende osv.) Og andre neurotoksiske fænomener.

Behandling af konsekvenser på vestibulo-cochlea-organet

I tilfælde af neurotoksiske, især ototoksiske, komplikationer, anbefales aktiviteter til lignende lidelser i en anden etiologi - hovedsageligt symptomatisk.

Behandlingen begynder med øjeblikkelig afskaffelse af det ototoksiske medikament, selv med de mest mindre hørsels- eller balanceforstyrrelser (f.eks. Tinnitus).

Inden du bruger aminoglycosidantibiotika, især i tilfælde af langtidsbehandling af tuberkulose, er det nødvendigt at undersøge patientens hørelse og nyrefunktion.

For at identificere tidlige symptomer under behandlingen er en anden audiometrisk undersøgelse obligatorisk, især når der ordineres mere toksiske medikamenter (f.eks. Monomycin osv.), Samt konstant overvågning af nyrefunktionen. Patienten skal dagligt kontrollere, om der er støj eller overbelastning i ørerne, hvis hørsel eller taleforståelse forværres, hvis der er svimmelhed eller forringet gang.

Med alle disse fænomener:

• injiceres subkutant en opløsning af proserin (1: 3000, 0,5-1,5 ml hver anden dag, 8-10 gange),
• udpege:
  • glutaminsyre;
  • glukoseopløsning intravenøst;
  • 0,1% opløsning af strykninetitrat i området for mastoidprocessen (1-2 gange om ugen i 2 uger);
  • adenosintrifosforsyre (ATP) eller adenylsyre (MAP).

Behandlingen skal være lang og udføres i flere cykler på 1-2 måneder.

Det er nødvendigt at ordinere vitaminer sammen med intravenøs glukose (10-12 gange) og biologiske stimulanter (methyluracil, aloeekstrakt osv.).

Toksiciteten af ​​aminoglycosider er noget svækket ved samtidig brug af retinol, ascorbinsyre og især B-vitaminer..

Brug af aminoglycosidantibiotika bør begrænses, når det er muligt. De kan ikke ordineres til forebyggende formål, men udskrives udelukkende på et hospital med konstant overvågning af patienten. Især bør anvendelsen af ​​monomycin og neomycinsulfat såvel som streptomycinpræparater, som sjældent virker på patogene bakterier og har stor anafylaktogenicitet, begrænses. Disse antibiotika indgives kun i minimale doser i korte kurser (højst 5-7 dage). I de fleste tilfælde bør de erstattes med andre kemoterapeutiske midler..

Blokerende virkning på neuromuskulære afslutninger

Introduktion af aminoglycosider i brysthulen eller peritonealhulen under operationen kan have en blokerende virkning på neuromuskulære afslutninger.

Det myasthenske syndrom, der vises i dette tilfælde, reduceres til en krænkelse af neuromuskulær koordination, depression og endda åndedrætsstop, lammelse af åndedrætsmusklerne, især hyppigt med etherbedøvelse. Tonen i musklerne i lemmerne og musklerne indsnævres og udvides eleven falder.

Denne blokerende virkning er især udtalt i neomycinsulfat..

nefrotoksicitet

Aminoglycosidantibiotika kan have en nefrotoksisk virkning, dog mindre udtalt end ototoksisk. I dette tilfælde udvikler sig nekrose af nyretubuleepitel, nogle gange udtalt, som ender med patientens død som et resultat af udviklingen af ​​interstitiel nefritis.

Disse komplikationer er kendetegnet ved udseendet i urinen:

• egern;
• hyaline cylindre;
• hvide blodceller;
• røde blodlegemer;
• undertiden udviklingen af ​​oliguri.

I henhold til den nefrotoksiske virkning kan aminoglycosider fordeles i følgende rækkefølge:

• neomycinsulfat;
• sizomycin;
• kanamycin;
• tobramycin;
• gentamicinsulfat;
• streptomycinpræparater.

Nefrotoxicitet er også forbundet med doseringen og graden af ​​toksicitet af det anvendte antibiotikum. Observerede ændringer kan være midlertidige og forsvinde efter seponering af antibiotikumet.

Nefrotoksiske symptomer er især udtalt, når man kombinerer to aminoglycosider med hinanden eller med andre nefrotoksiske lægemidler, såvel som med kraftige diuretika (furosemid, ethacrylsyre osv.).

Behandling af nefrotoksiske komplikationer begynder med afskaffelsen af ​​de medikamenter, der forårsagede dem. Langtidsbehandling med anabole hormoner, vitaminer og andre symptomatiske stoffer er ofte påkrævet..

Allergiske komplikationer

Når du ordinerer disse antibiotika indeni, er dyspeptiske symptomer ikke ualmindelige. Allergiske komplikationer kan forekomme, skønt sjældnere end med penicillin.

Anafylaktisk chok forårsager hovedsageligt streptomycinsulfat, som i denne henseende er på andenpladsen efter penicillinpræparater. Eosinofili og andre allergiske fænomener kan forekomme. Allergi over for aminoglycosider er ofte tværsnit..

Aminoglycosides virkningsmekanisme

Aminoglycosider er bredspektret antibiotika. Handle på gram-negative og nogle gram-positive bakterier. Brug ikke methicillinresistente stafylokokker.

Aminoglycosider trænger dårligt igennem porinerne i bakteriecellevæggen. Antibiotika (især penicilliner), der krænker cellevæggenes integritet, letter indtrængningen af ​​aminoglycosider i bakteriecellen.

Aminoglycosider trænger ind i bakteriens cytoplasmatiske membran ved iltafhængig aktiv transport (derfor er de ineffektive over for anaerobe bakterier).

Aminoglycosider, der trænger ind i cytoplasmaet i en bakteriecelle, virker på den 30. underenhed af ribosomer. Overtræder de indledende stadier af proteinsyntese på bakteriernes ribosomer. Aminoglycosider forstyrrer den korrekte aflæsning af mRNA. Som et resultat samles andre aminosyrer på plads A (fig. 83) og der dannes "uregelmæssige" (ikke-funktionelle) proteiner, som har en skadelig virkning på den cytoplasmatiske membran.

Ved højere doser forstyrrer aminoglycosider dannelsen af ​​polysomer. Under påvirkning af aminoglycosider opdeles polysomer i separate ribosomer (monosomer), som ikke er i stand til at bevæge sig langs mRNA.

Således krænker virkningen af ​​aminoglycosider:

1) permeabilitet af den cytoplasmatiske membran;

2) bakteriesproteinsyntese.

Virkningen af ​​aminoglycosider er bakteriedræbende.

Aminoglycosider er stærkt polære forbindelser (polykationer). De absorberes praktisk talt ikke i mave-tarmkanalen, derfor administreres de intramuskulært eller intravenøst. Kryds ikke blod-hjerne-barrieren. Gennemtrængning i det glasagtige øje. Gennemtrængning gennem morkagen. I høje koncentrationer bestemmes i hemmelighederne i kirtlerne, pleuravæske, i leddene.

Aminoglycosider metaboliseres lidt i kroppen; 50-60% udskilles uændret af nyrerne. Dette bidrager til effektiviteten af ​​aminoglycosider ved infektionssygdomme i nyrerne og urinvejene. Samtidig med nyresvigt forbedres den toksiske virkning af aminoglycosider (ototoksicitet, nefrotoksicitet).

Aminoglycosider bruges hovedsageligt til svære infektioner forårsaget af mikroorganismer, der er følsomme over for aminoglycosider (sepsis, peritonitis, urinvejsinfektioner, lungebetændelse, sår og forbrænding infektioner).

De følgende generationer af aminoglycosider skelnes:

Jeg generation - streptomycin, kanamycin, neomycin;

II-generation - gentamicin, tobramycin;

III-generation - amikacin, netilmicin.

Streptomycin (Streptomycin) er den første af de åbne antibiotika, der er effektive mod mycobacterium tuberculosis. For opdagelsen af ​​streptomycin S. A. Waksman (USA) i 1952 modtog Nobelprisen. Han opfandt udtrykket "antibiotikum".

Streptomycin var også et meget effektivt lægemiddel mod pest, tularæmi og brucellose. Effektiv mod cocci (pneumokokker er relativt stabile), hæmofil bacillus, Klebsiella, Shigella, Salmonella. Modstandsdygtig over for streptomycin anaerober, spirochetes, rickettsia, Pseudomonas aeruginosa. Streptomycin bruges til tuberkulose, tularæmi, pest (sammen med doxycyclin), brucellose samt lungebetændelse, kroniske komplicerede urinvejsinfektioner. Indgivet intramuskulært eller intravenøst.

Kanamycin (Kanamycin) bruges til mycobacterium tuberculosis resistens mod streptomycin.

Neomycin (Neomycin) på grund af dets højere toksicitet anvendes kun lokalt. Lægemidlet absorberes ikke under enteral administration og kan ordineres oralt til enteritis samt til at undertrykke tarmens mikrobielle flora inden operation.

Af anden generation aminoglycosider anvendes gentamicin oftest..

Gentamicin (Gentamicin) er effektiv mod stafylokokker, enterokokker, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Proteus, Tularemia bacillus, Brucella. I modsætning til førstegenerationsmedicin virker gentamicin og andre andengenerasionsmedicin på Pseudomonas aeruginosa. Anaerobe bakterier, meningokokker, bleg treponema, mycoplasmas, klamydia, legionella er resistente over for gentamicin. Gentamicin er ineffektiv i tuberkulose. Gentamicin administreres intramuskulært eller intravenøst ​​(langsomt eller drypp; t_1/2 gentamicin - 2-3 timer); 50-60% uændret gentamicin udskilles med nyrerne.

Gentamicin bruges til lungebetændelse, lungeabscess, sepsis, peritonitis, endocarditis forårsaget af enterokokker (sammen med benzylpenicillin), akut kolecystitis og cholangitis, akut og kronisk pyelonephritis, blærebetændelse, prostatitis, purulente infektioner i huden, blødt væv, knogler (osteomer) med sår og forbrænding infektioner forårsaget af mikroorganismer, der er følsomme over for gentamicin.

Gentamicin bruges eksternt til pyoderma, inficerede sår samt øjenpraksis til blefaritis, konjunktivitis i form af øjendråber (1 dråbe 4-6 gange om dagen).

Bivirkninger af gentamicin:

- nedsat leverfunktion;

- proteinuri, muskelsvaghed;

Gentamicin er kontraindiceret i myasthenia gravis..

Tobramycin (Tobramycin) ligner egenskaber og anvendelse som gentamicin. Mere effektiv mod Pseudomonas aeruginosa. I form af lægemidlet bruges Tobrex som øjendråber til blefaritis, konjunktivitis, keratoconjunctivitis, iridocyclitis.

Aminoglycosider fra tredje generation - amikacin, netilmicin - ligner virkningsspektret som gentamicin og tobramycin. Effektiv mod bakterier, der er resistente over for aminoglycosider fra I- og II-generationer.

Amikacin (Amikacin) - aminoglycosid i det bredeste spektrum af handling; Det bruges til inaktivitet af gentamicin. Effektiv mod Mycobacterium tuberculosis.

Det ophobes i den intercellulære væske, udskilles af nyrerne med en høj koncentration i urinen. Amikacin bruges til lungebetændelse, lungeabscess, endocarditis, nyre- og urinvejsinfektioner, osteomyelitis, forbrænding infektion og kompleks behandling af tuberkulose. Indgivet intramuskulært eller intravenøst.

Netilmycin (Netilmycin) ligner egenskaber som amikacin.

Af de andre aminoglycosider bruges sysomycin, paromomycin, framycetin i medicinsk praksis.

Sisomycin (Sisomycin) administreres intramuskulært eller intravenøst ​​til infektioner i galden og urinvejen, lungebetændelse, meningitis, peritonitis, sepsis, infektiøs arthritis, osteomyelitis.

Paromomycin (Paromomycin) absorberes dårligt i mave-tarmkanalen. Tildel indvendigt med gastroenteritis, enterocolitis, salmonellosis, shigellosis, amoebiasis, giardiasis såvel som i forberedelse til tarmkirurgi.

Framycetin (Framycetin) er en aktuel forberedelse. I form af en næsespray anvendt til rhinitis, rhinopharyngitis, sinusitis.

Bivirkninger af aminoglycosider:

1) nefrotoksisk effekt (skade på nyretuber) ved langvarig brug (gentamicin> tobramycin> amikacin = streptomycin, netilmicin);

2) ototoksisk effekt (irreversible forstyrrelser i de følsomme celler i cochlea og vestibularapparatet):

- hørselsnedsættelse er ofte forårsaget af amikacin, netilmicin, tobramycin;

- vestibulære lidelser (svimmelhed, ataksi, ubalance) forårsager ofte amikacin, streptomycin, gentamicin; den ototoksiske virkning af aminoglycosider forbedres markant, når den kombineres med løkldiuretika (furosemid osv.), som også har ototoksiske egenskaber;

- forstyrrelser i neuromuskulær transmission (de forhindrer indtrængen af ​​Ca 2+ -ioner i enderne af motoriske nervefibre under depolarisering af den presynaptiske membran); kan øge effekten af ​​curariforme midler;

Aminoglycosider er kontraindiceret i myasthenia gravis.

Info-Farm.RU

Farmaceutiske produkter, medicin, biologi

aminoglycosider

Offentliggjort 15. februar 2016

Aminoglycosider er en gruppe naturlige og semisyntetiske antibiotika, hvis molekyler inkluderer et aminosaccharid, forbundet med en glycosidbinding med et aglycon-fragment - hexose. Hexose i streptomycins molekyle er repræsenteret af streptidin i andre aminoglycosider - 2-deoxy-D-streptamin. Aminoglycosider adskiller sig også i antallet af aminoglycosidradikaler - tre er til stede i neomycin, og to sådanne radikaler i kanamycin og gentamicin.

Opdagelseshistorie

Det første aminoglycosid, streptomycin, blev isoleret af en gruppe forskere ledet af S. A. Waxman i 1943 for kulturen af ​​svampen Streptomyces griseus. Senere, i 1949, isolerede Waxman og Leshevalle et andet aminoglycosid, neomycin, fra Streptomyces fradiae-kulturen. I 1957, i Japan, blev kanamycin opnået fra Streptomyces kanamyceticus-kulturen. I 1963 blev gentamicin først opnået fra svampekulturen Micromonospora. I 70'erne af XX århundrede blev tobramycin og amikacin introduceret i klinisk praksis.

Handlingsmekanisme

Aminoglycosider virker bakteriedræbende og forstyrrer proteinsyntese i bakterieceller. Gennemtrængning i cellerne i mikroorganismer forstyrrer aminoglycosider proteinsyntesen på to måder - afbryder påbegyndelsen af ​​syntese ved at binde til 30S underenheden af ​​ribosomet og forstyrre læsningen af ​​information fra RNA, hvilket fører til den for tidlige afslutning af translation og for tidlig nedlukning af ribosomkomplekset fra det protein, der endnu ikke er blevet syntetiseret fuldt ud. Derudover kan aminoglycosider forårsage substitutioner i aminosyresekvensen, hvilket fører til syntese af defekte proteiner. I modsætning til andre grupper af antibiotika, der forstyrrer proteinsyntese, virker aminoglycosider bakteriedræbende. Dette skyldes sandsynligvis det faktum, at som et resultat af en krænkelse af proteinsyntesen og dannelsen af ​​defekte polypeptider ødelægges den cytoplasmatiske membran, og andre vigtige funktioner i cellen forstyrres, hvilket fører til dens død. Aktivitetsgraden af ​​aminoglycosider afhænger af deres koncentration i blodet (dosisafhængig effekt).

Klassifikation

Aminoglycosider er opdelt efter generationer i henhold til tidspunktet for introduktion i klinisk praksis samt efter oprindelsen af ​​antibiotikumet fra kulturer af mikroorganismer. Generationer af aminoglycosider er opdelt i fire generationer: Jeg-generation - streptomycin, neomycin, kanamycin, monomycin.

2. generation - gentamicin.

III-generation - Tobramycin, sisomycin, Amikacin, Netilmicin.

IV-generation - Isepamycin.

Med oprindelse kan aminoglycosider opdeles i to grupper. Streptomyces-derivater inkluderer streptomycin, neomycin, framycetin, Paromomycin, ribostamycin, kanamycin, amikacin, arbacacin, becanamycin, dibecacin, tobramycin, spectinomycin, B. hygromycin og gentamicin, nizomycin, astomicin, astomicin,.

Farmakokinetik

De fleste aminoglycosider absorberes dårligt i mave-tarmkanalen, derfor anvendes parenteralt eller topisk. Neomycin kan bruges oralt til dekontaminering af tarmen før operation og Paromomycin som et antiprotozoal medicin. Med parenteral administration når biotilgængeligheden af ​​antibiotika 100%. Den maksimale koncentration i blodet nås efter 15 minutter. med intravenøs indgivelse og efter 30 minutter - Med introduktionen. Aminoglycosider skaber høje koncentrationer i ekstracellulær væske, blodserum, ascitisk væske, ekssudater i abscesser, perikardie- og pleuravæsker, synovialvæske, lymfesystem, peritonealvæske, nyrer, lever, lunger. Lave koncentrationer af medikamenter dannes i sputum, bronchiale sekretioner og galden. Aminoglycosider passerer dårligt gennem blod-hjerne-barrieren, men med betændelse i hjernehinderne kan koncentrationen af ​​antibiotika i cerebrospinalvæsken stige. Aminoglycosider krydser placentabarrieren og udskilles i modermælk. Aminoglycosider metaboliseres IKKE i kroppen, udskilles uændret i urinen. Halveringstiden for medicin er 2-4 timer, med nyresvigt, denne gang kan vokse op til 70 timer.

Indikationer til brug

Aminoglycosider bruges hovedsageligt til alvorlige systemiske infektioner forårsaget af aerobe gramnegative bakterier og stafylokokker: sepsis, septisk endocarditis, osteomyelitis, peritonitis, bækkeninfektioner, septisk arthritis, hospital lungebetændelse, feber hos patienter med neutropeni og diabetisk fod. Streptomycin blev oprettet som det første antibiotikum til behandling af tuberkulose og er fortsat det første lægemiddel til behandling af tuberkulose. Som reservemediciner til behandling af tuberkulose bruges kanamycin og amikacin med ineffektiviteten af ​​de vigtigste anti-TB-lægemidler. Streptomycin bruges til behandling af tularæmi, pest, brucellose. Aminoglycosider er ineffektive ved infektioner forårsaget af streptokokker og anaerobe bakterier samt infektioner forårsaget af bakterier, der er lokaliseret intracellulært.

Side effekt

Når du bruger aminoglycosider, er hyppige bivirkninger virkninger på centralnervesystemet og sanseorganer - høretab, høre nervitis med sandsynligheden for døvhed, vestibulære lidelser, forstyrrelser i neuromuskulær transmission, paræstesi. Ototoksicitet observeres oftere hos patienter fra risikogrupper - nedsat nyrefunktion, ældre patienter eller børn under 3 år, gravide, ved langvarig (mere end 2-3 uger) brug og tidligere brug af andre aminoglycosider, tidligere indgivelse af stærkt diuretika, sammen med andre ototoksiske eller nefrotoksiske medikamenter, dehydrering, i nærvær af skade på det indre øre. De mest ototoksiske stoffer er neomycin og kanamycin, så deres anvendelse er begrænset. Ifølge forskningsdata er streptomycin, gentamicin og sisomycin mere vestibulotoksiske; og amikacin, kanamycin, neomycin og netilmicin er mere kochleotoksisk. Ifølge undersøgelser er hyppigheden af ​​den ototoksiske virkning ved anvendelse af gentamicin, tobramycin og amikacin 6-13%; og Netromycin, der har den laveste ototoksicitet, er 2,6%. Forstyrrelser i neuromuskulær transmission observeres oftest ved intravenøs eller intracavitær administration af aminoglycosider og observeres oftest ved anvendelse af neomycin. En hyppig bivirkning af aminoglycosider er nefrotoksicitet - interstitiel nefritis, renal tubulær nekrose, nyresvigt, oliguri, øgede niveauer af kreatinin og urinstof i blodet. Disse bivirkninger observeres oftere efter flere dages brug af aminoglycosider eller ved længere tids brug. I henhold til kliniske observationer blev der ofte set en nefrotoksisk effekt ved anvendelse af sisomycin; men ved analyse af udskillelsen af ​​alanin aminopeptidase, som er en markør for nyreskade, blev den højeste nefrotoksicitet observeret med amikacin. Allergiske reaktioner - udslæt på huden, urticaria, Quinckes ødemer, anafylaktisk chok - er mindre almindelige med aminoglycosider. Relativt sjældent observerede lokale reaktioner med parenteral administration - flebit med intravenøs administration; ømhed og nekrose i det subkutane væv med introduktionen.

Kontraindikationer

Aminoglycosider er kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed over for medikamenter fra aminoglycosidgruppen, botulisme, myasthenia gravis, graviditet og amning, hørbar nervevirus.

Antibiotika fra gruppen aminoglycosid og tetracyclin. Spektrum og mekanisme for antimikrobiel handling. Sammenlignende karakteristika for lægemidler fra forskellige generationer. Anvendelse Bivirkninger.

Aminoglycosider er en af ​​de tidlige klasser af antibiotika. Det første aminoglycosid, streptomycin, blev opnået i 1944. Den vigtigste kliniske betydning af aminoglycosider er deres aktivitet mod gramnegative bakterier..

Handlingsmekanisme

Aminoglycosider har en bakteriedræbende virkning, som er forbundet med en krænkelse af proteinsyntese af ribosomer. Graden af ​​antibakteriel aktivitet af aminoglycosider afhænger af deres maksimale (top) koncentration i blodserum.

Aktivitetsspektrum

Sammenlignende egenskaber ved lægemidler fra forskellige generationer:

· Anvendelsesinfektioner af forskellige lokaliseringer forårsaget af gramnegative bakterier fra familien Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Klebsiella, enterobacteria osv.) Og ikke-fermenterende bakterier (acinetobacteria, S. maltophilia, etc.) - aminoglycosides II-III generationer.

Pseudomonas-infektion - aminoglycosider II-III generationer.

Enterococcal infektioner - gentamicin eller streptomycin er obligatorisk i kombination med penicillin eller ampicillin.

· Tuberkulose - streptomycin, kanamycin, amikacin - altid i kombination med andre anti-TB-lægemidler.

Zoonotiske infektioner: pest, brucellose (streptomycin); tularemia (streptomycin, gentamicin).

tetracykliner

Tetracykliner er bredspektret antibiotika. Forstyrrer proteinsyntese på bakterielle ribosomer. Handle om 30S ribosom-underenheden; forstyrre forlængelsen - fastgørelsen ved placering A i transport-RNA (tRNA) med en anden aminosyre. Virkningen af ​​tetracycliner er bakteriostatisk. Tetracykliner trænger godt ind i celler og virker på intracellulære mikroorganismer - klamydia, legionella, mycoplasma, rickettsia.

Handlingsmekanisme]

Den antibakterielle virkning af tetracycliner er baseret på undertrykkelse af proteinsyntese.
Tetracycliner er specifikke inhibitorer af både EF-Tu-promoteret og ikke-enzymatisk binding af aminoacyl-tRNA til A-stedet for det bakterielle 70S-ribosom. Tetracycliner inhiberer også den kodonafhængige binding af aminoacyl-tRNA til en isoleret 30S underenhed af bakterie ribosomet. Følgelig blev stedet for specifik binding af tetracycliner til ribosomet fundet på 30S underenheden af ​​ribosomet, skønt de ved højere koncentrationer også kan binde til 50S underenheden, hvilket afslører bivirkninger. Interessant nok, når det ternære kompleks Aa-tRNA • EF-Tu • GTP interagerer med 70S ribosomet i nærvær af tetracyclinantibiotika, hydrolyseres GTP og EF-G • BNP frigøres, men aminoacyl-tRNA forbliver ikke bundet. Tilsyneladende svækker antibiotikaet, der er bundet et eller andet sted i området af det tRNA-bindende A-sted på ribosomets 30S underenhed, affiniteten af ​​stedet for tRNA, hvilket fører til dårlig tilbageholdelse efter at have forladt EF-Tu. Selvom tetracycliner ikke virker på eukaryote celler på grund af deres membranes uigennemtrængelighed for antibiotika, viser de sig i eukaryotiske cellefrie systemer også at være stærke hæmmere, hvilket hæmmer bindingen af ​​aminoacyl-tRNA'er til 80S ribosomer.

Handlingsspektrum.

Tetracykliner er bredspektret antibiotika. Meget aktiv in vitro mod et stort antal gram-positive og gram-negative bakterier. I høje koncentrationer virker de på nogle prototoier. Lidt eller helt inaktivt mod forme. Ikke aktiv mod syreresistente bakterier.

Bivirkninger. Kan forårsage allergiske reaktioner. I dette tilfælde påvirkes huden, mild feber er mulig osv. Allergiske reaktioner på tetracycliner observeres meget sjældnere end til penicilliner og cephalosporiner..

Af bivirkninger af ikke-allergisk karakter skal den irriterende virkning (især udtalt i oxytetracyclin) bemærkes først. Når man tager medicinen indeni, er det en af ​​de vigtigste årsager til dyspeptiske symptomer (kvalme, opkast, diarré), glossitis, stomatitis og andre forstyrrelser i slimhinden i fordøjelseskanalen. På grund af den irriterende effekt er intramuskulære injektioner smertefulde, intravenøs infusion kan føre til thrombophlebitis

· Anvendelse Tetracycliner har et bredt spektrum af handling. De er aktive mod gram-positive og gram-negative cocci; forårsagende midler af bacillær dysenteri, tyfoid feber; patogene spirocheter; forårsagende midler af især farlige infektioner - pest, tularæmi, brucellose, kolera; Rickettsia; klamydia, nogle protozoer (patogener af amøbet dysenteri). Tetracycliner virker ikke på Proteus, Pseudomonas aeruginosa, ægte vira og patogene svampe. I henhold til effekten på gram-positive mikroorganismer er de underordnede end penicilliner..

· 103. Farmakologiske egenskaber ved antibiotika fra polymyxingruppen og chloramphenicol (chloramphenicol). Spektrum og mekanisme for antimikrobiel handling. Indikationer til brug. Bivirkninger.

Polymyxiner er en af ​​de første klasser af naturlige antibakterielle lægemidler opnået i de tidlige 40'ere. De er kendetegnet ved et smalt spektrum af aktivitet og høj toksicitet. Polymyxin B, beregnet til parenteral indgivelse, er i mange år blevet betragtet som et reservemedicin anvendt til behandling af Pseudomonas aeruginosa. Polymyxin M blev anvendt oralt til tarminfektioner. Bruges i øjeblikket på en begrænset måde, oftere i form af "lokale" doseringsformer.

Handlingsmekanisme

Polymyxiner har en bakteriedræbende virkning, som er forbundet med en krænkelse af integriteten af ​​den cytoplasmatiske membran i den mikrobielle celle.
Aktivitetsspektrum

Polymyxiner er aktive mod gramnegative bakterier, såsom E. coli, salmonella, shigella, Klebsiella, enterobacteria, Pseudomonas aeruginosa. Fusobacteria og bakteroider er moderat følsomme (undtagen B.fragilis).

Proteus, serration, gram-negative cocci og al-positiv flora er naturligt resistente..

Farmakokinetik

Polymyxiner absorberes ikke i mave-tarmkanalen såvel som ved lokal anvendelse. Ved langvarig anvendelse i form af øre- eller øjendråber er delvis absorption mulig. Ved parenteral administration skaber polymyxin B ikke høje koncentrationer i blodet. Det trænger dårligt ind i galden, pleurale og synoviale væsker, inflammatoriske ekssudater. Det passerer ikke gennem blod-hjerne-barrieren, men er i stand til at trænge ind i små mængder gennem moderkagen og ind i modermælken. Det metaboliseres ikke, udskilles med nyrerne uændret. Eliminationshalveringstiden er 3-4 timer, med nyresvigt kan den stige op til 2-3 dage. Polymyxin M, når det indtages, absorberes ikke og udskilles fuldstændigt af mave-tarmkanalen.

Bivirkninger

Nyrer: en nefrotoksisk effekt, som oprindeligt kan manifesteres ved en stigning i serumkreatinin og urinstof. Måske udviklingen af ​​akut rørformet nekrose med svær proteinuri og hæmaturi. Risikofaktorer er tidligere renal patologi, udnævnelse af høje doser, samtidig brug af andre nefrotoksiske lægemidler. Kreatininclearance skal overvåges hver 3. dag samt regelmæssig klinisk analyse af urin..

CNS: paræstesi, svimmelhed, svaghed, perifer polyneuropati, nedsat bevidsthed, hørselsnedsættelse, psykiske lidelser.

Mulig neuromuskulær blokade med truslen om lammende muskelslammelse. Risikofaktorer er nyresvigt, myasthenia gravis, samtidig eller forudgående brug af muskelafslappende midler og bedøvelsesmidler. Hjælpemetoder: calciumchlorid iv, antikolinesterase medikamenter.

Hæmatologiske reaktioner: oftere trombocytopeni.

Metaboliske lidelser: hypokalæmi, hypocalcæmi.

Lokale reaktioner: smerter og vævsskader ved i / m-administration, phlebitis og thrombophlebitis - med i / v.

Allergiske reaktioner (på grund af frigivelse af histamin og serotonin): urticaria, udslæt, bronchospasme, hypotension, kollaps.

Indikationer
Polymyxin B

Pseudomonas-infektion med dets resistens overfor ureidopenicilliner, cephalosporiner, aminoglycosider, fluoroquinoloner.

Alvorlige gramnegative infektioner (undtagen proteininfektioner) forårsaget af multiresistente hospitalstammer.

Bakterielle øjeninfektioner (aktuelt).

Otitis ekstern uden skade på trommehinden (lokalt).

Lokal behandling af Pseudomonas aeruginosa-infektion med inficerede sår, forbrændinger.

Kontraindikationer

Graviditet. Polymyxin B passerer gennem morkagen og kan have en toksisk virkning på fosteret. Brug bør undgås, medmindre der ikke er noget sikrere alternativ. Ved langvarig brug af øre- eller øjendråber er risikoen for ototoksicitet for fosteret mulig.

Amning. Data om penetrering af polymyxin B i modermælk er ikke tilgængelige. Det skal bruges med forsigtighed.

Pediatrics. Hos børn bør polymyxin B anvendes med forsigtighed i betragtning af dets høje toksicitet..

Geriatri. Brug med forsigtighed i betragtning af den øgede risiko for nefro- og neurotoksicitet (især hørselsnedsættelse). På grund af ændringer i nyrefunktion hos ældre kan det være muligt at nedsætte udskillelsen af ​​polymyxin B, hvilket kan kræve korrektion af doseringsregimet.

Nedsat nyrefunktion. På grund af det faktum, at polymyxin B udskilles af nyrerne uændret med nyresvigt, er det nødvendigt at justere doseringsregimet. Ved indledende nyresygdom er der en øget risiko for nefro- og neurotoksicitet.

Bivirkninger:

Nyrer: Den nefrotoksiske virkning kan manifesteres ved øget tørst, en betydelig stigning eller fald i mængden af ​​urin, et fald i glomerulær filtrering og en stigning i serumkreatinin. Risikofaktorer: initial nedsat nyrefunktion, alderdom, høje doser, lange behandlingsforløb, samtidig brug af andre nefrotoksiske lægemidler (amphotericin B, polymyxin B, vancomycin, loop diuretika, cyclosporin). Kontrolforanstaltninger: gentagne kliniske test af urin, bestemmelse af serumkreatinin og beregning af glomerulær filtrering hver 3. dag (hvis denne indikator reduceres med 50%, skal aminoglycosid seponeres).

Ototoksicitet: hørselstab, støj, ringetoner eller en følelse af "tæthed" i ørerne. Risikofaktorer: alderdom, indledende hørselsnedsættelse, store doser, lange behandlingsforløb, samtidig brug af andre ototoksiske lægemidler. Forebyggelsesforanstaltninger: overvågning af auditiv funktion, herunder audiometri.

Vestibulotoxicitet: nedsat koordination af bevægelser, svimmelhed. Risikofaktorer: alderdom, indledende vestibulære lidelser, høje doser, lange behandlingsforløb. Forebyggelsesforanstaltninger: overvågning af det vestibulære apparats funktion, herunder udførelse af specielle test.

Neuromuskulær blokade: luftvejsdepression op til fuldstændig lammelse af luftvejsmusklerne. Risikofaktorer: indledende neurologiske sygdomme (parkinsonisme, myasthenia gravis), samtidig brug af muskelafslappende midler, nedsat nyrefunktion. Hjælpemidler: iv administration af calciumchlorid- eller anticholinesterase-medikamenter.

Nervesystem: hovedpine, generel svaghed, døsighed, muskelsvindninger, paræstesi, kramper; ved anvendelse af streptomycin kan der forekomme en brændende fornemmelse, følelsesløshed eller paræstesi i ansigtet og mundhulen.

Allergiske reaktioner (udslæt osv.) Er sjældne.

Lokale reaktioner (phlebitis med iv-administration) er sjældne

Chloramphenicol er et forældet bredspektret antibiotikum.

Anvendes til behandling af tyfoidfeber, dysenteri, kikhoste, klamydia, meningitis, hjerne-abscess, lungebetændelse, sepsis, osteomyelitis, purulent-inflammatoriske hudsygdomme (koger, karbunkler), purulente sår, inficerede forbrændinger, brystvorte revner hos ammende mødre, infektionssygdomme (konjunktivitis, keratitis, blepharitis og andre sygdomme. Den er meget aktiv. Aktiv mod mange gram-positive og gram-negative mikrober, rickettsia, spirochetes, klamydia.

farmakologisk virkning

Den antimikrobielle virkningsmekanisme er forbundet med nedsat syntese af proteiner fra mikroorganismer. Den er aktiv mod gram-positive bakterier: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; gramnegative bakterier: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; også aktiv mod Spirochaetaceae, nogle store vira [3].

Chloramphenicol er aktivt mod stammer, der er resistente over for penicillin, streptomycin, sulfonamider. Modstand fra mikroorganismer overfor chloramphenicol udvikler sig relativt langsomt.

Bivirkninger: Kvalme, opkast, løs afføring, irritation af slimhinderne i munden, svælg, leukopeni, trombocytopeni, reticulocytopeni, hypogemoglobinæmi, agranulocytose, aplastisk anæmi, psykomotoriske forstyrrelser, nedsat bevidsthed, delirium, visuel og auditiv hallucination, nedsat hørsel og synsskarphed, dysbiose, superinfektion (candidomycosis, stafylokokkose osv.), hjerte-kar-kollaps (hos børn under 1 år), dermatitis, allergiske reaktioner (hududslæt, urticaria, angioødem).

104. Antibakterielle midler fra gruppen af ​​sulfonamider, quinoxalin, nitrofuran. Karakterisering af spektret og mekanismen for antibakteriel handling. Ansøgning. Bivirkninger.

Sulfanilamider - et bredspektret antibiotikum

Handlingsmekanisme

Sulfanilamider har en bakteriostatisk virkning på grund af inhiberingen af ​​enzymdihydrofolatsynthasen og som et resultat hæmning af produktionen af ​​nukleinsyrer af bakterieceller.

Sulfanilamidpræparater absorberes godt i mave-tarmkanalen og skaber terapeutiske koncentrationer i mange kropsvæv. Danner ret stærke bindinger med plasmaproteiner. Hos nyfødte kan sulfonamider markant reducere dannelsen af ​​konjugeret bilirubin, hvilket kan føre til bilirubin-forgiftning. Metaboliseres i leveren og udskilles hovedsageligt gennem nyrerne.

Indikationer til brug

Medium og langtidsvirkende sulfonamider bruges hovedsageligt til infektioner i den øvre luftvej (tonsillitis), hud (lokalt med erysipelas), mave-tarmkanal, toxoplasmosis, malaria, nocardiosis.

Præparater af sulfanilamidgruppen mangler ikke et antal bivirkninger. Dyspeptiske lidelser (kvalme, opkast), allergiske reaktioner i form af hududslæt, hæmatotoksicitet er mulige.

quinoxolin.

Farmakologisk virkning: Antimikrobielt middel med et bredt spektrum af virkning. Effektiv imod

Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Clostridium perfringens. Dag.

Indikationer: Alvorlige purulente-inflammatoriske sygdomme forårsaget af følsom mikroflora inkl. med resistens over for andre lægemidler (pyelitis, pyelocystitis, cholecystitis, cholangitis, lungeabscess, pleural empyema, intestinal dysbiose, sepsis).

Bivirkninger: Dyspepsi (kvalme, opkast, mavesmerter), svimmelhed, hovedpine, hududslæt, muskelkramper (normalt kalv), candidiasis, kulderystelser, allergiske reaktioner.

Nitrofuraner - en gruppe medikamenter baseret på nitrofuran, for eksempel furatsilin, furozolidon, furodanin.

til behandling af urinvejssygdomme har de et bredt spektrum af antimikrobiel aktivitet og er aktive mod mange gram-positive og gram-negative bakterier (streptokokker, stafylokokker, diplokokker, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, proteiner, sporedannende anaerober osv.) Når de anvendes eksternt, forårsager de normalt ikke bivirkninger. I nogle tilfælde udvikler dermatoser. Når de tages oralt, kan de forårsage et fald i appetit, kvalme, opkast og allergiske reaktioner. Ved langvarig brug er neuralgi og neuritis mulige..

105. Antibakterielle midler fra gruppen af ​​quinoloner, fluoroquinoloner og 8-hydroxyquinolin. Karakterisering af mekanismen og spektret af antimikrobiel virkning af medikamenter. Ansøgning. Side effekt.

Quinolon-klassificering

Jeg generation:

Pipemidinsyre (pipemidinsyre)

II-generation:

III-generation:

IV-generation:

De anførte lægemidler er registreret i Rusland. I udlandet bruges nogle andre præparater af quinolonklasse, hovedsageligt fluorokinoloner..

Quinoloner fra den første generation er overvejende aktive mod gram-negativ flora og skaber ikke høje koncentrationer i blod og væv.

Fluoroquinoloner - kendetegnes ved et bredt spektrum af antimikrobiel aktivitet, herunder stafylokokker, høj bakteriedræbende aktivitet og god farmakokinetik, som gør det muligt at bruge dem til at behandle infektioner med forskellig lokalisering, er kendetegnet ved højere aktivitet mod gram-positive bakterier (primært pneumokokker), intracellulære patogener, anaerober (IV-generation) samt endnu mere optimeret farmakokinetik.

Den høje bakteriedræbende aktivitet af fluoroquinoloner gjorde det muligt at udvikle doseringsformer til topisk anvendelse i form af øje- og øre dråber for et antal lægemidler (ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin, norfloxacin).

Handlingsmekanisme

Quinoloner har en bakteriedræbende virkning. Ved at hæmme to vitale mikrobielle celleenzymer, DNA-gyrase og topoisomerase IV, forstyrrer DNA-syntesen.

Aktivitetsspektrum

Ikke-fluorerede quinoloner virker overvejende på gramnegative bakterier af familien Enterobacteriaceae
(E. coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), Samt Haemophillus spp. og Neisseria spp. Oxolinsyre og pipemidinsyrer er også aktive mod S.aureus og nogle stammer af P.aeruginosa, men dette har ingen klinisk betydning.

Fluorokinoloner har et meget bredere spektrum. De er aktive mod et antal gram-positive aerobe bakterier (Staphylococcus spp.), De fleste gram-negative stammer, inklusive E. coli (inklusive enterotoksigene stammer), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M. morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp..

Derudover er fluorquinoloner generelt aktive mod bakterier, der er resistente over for generation I-quinoloner. Fluoroquinoloner af III og især IV-generation er stærkt aktive mod pneumokokker, mere aktive end anden generation af lægemidler mod intracellulære patogener (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis, hurtigtvoksende atypiske mycobakterier (M.avium, etc.), anaerobe bakterier (moxifloxacin). På samme tid er aktivitet mod gramnegative bakterier ikke vigtig. En vigtig egenskab ved disse lægemidler er aktivitet mod et antal bakterier, der er resistente over for generation II-fluorokinoloner. På grund af deres høje aktivitet mod patogener af bakterielle infektioner i de luftbårne sygdomme og NDP kaldes de undertiden " respiratoriske fluoroquinoloner.

Enterococci, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H.pylori, U.urealyticum er følsomme over for fluoroquinoloner.

Bivirkninger

Fælles for alle quinoloner

Mave-tarmkanal: halsbrand, epigastrisk smerte, nedsat appetit, kvalme, opkast, diarré.

CNS: ototoksicitet, døsighed, søvnløshed, hovedpine, svimmelhed, synsnedsættelse, paræstesi, rysten, kramper.

Allergiske reaktioner: udslæt, kløe, angioødem; fotosensibilisering (mest almindelig for lomefloxacin og sparfloxacin).

Generelle betingelser for valg af dræningssystem: Dræningssystemet vælges afhængigt af det beskyttede.

Enkelt søjle træstøtte og metoder til styrkelse af vinkelstøtter: VL-understøtter - konstruktioner designet til at opretholde ledninger i den krævede højde over jorden, vand.

Tværprofiler af dæmninger og kystlinjer: I byområder er bankbeskyttelse designet under hensyntagen til tekniske og økonomiske krav, men de lægger særlig vægt på æstetik.

Mekanisk tilbageholdelse af jordmasser: Mekanisk tilbageholdelse af jordmasser i en skråning tilvejebringes ved hjælp af strukturer af forskellige konstruktioner.